《常用耳毒性药物临床使用规范》

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1999年中华人民共和国卫生部医政司编制
常用耳毒性药物临床使用规范
耳毒性药物概论

    耳毒性药物是指毒副作用主要损害第八对脑神经(位听神经),中毒症状为眩晕、平衡失调和耳鸣等的一类药物。
    已知的耳毒性药物有近百种,常用者有氨基甙类抗生素(链霉素、卡那霉素、新霉素、庆大霉素等),大环内酯类抗生素(红霉素等),抗癌药(长春新碱、2-硝基咪唑、顺氯氨铂),水杨酸类解热镇痛药(阿司匹林等),抗疟药(奎宁、氯奎等),袢利尿剂(速尿、利尿酸),抗肝素化制剂(保兰勃林),铊化物制剂(反应停)等,其中氨基甙类抗生素的耳毒性在临床上最为常见。
    [药物内耳中毒的临床特点]
    (一)中毒途径:药物经口服、肌肉注射、静脉注射、局部创面敷用、体腔或椎管注射、中耳滴药等途径,均可对内耳产生毒副作用,孕妇使用该药可经胎盘损害胎儿的听力。
    (二)听力损害的特点:早期为明显双耳或单耳高频听力损失,即对4000~8000Hz听力损失,但对低频(语言频率)即125~4000Hz影响不大;自用药到出现耳聋需要一段时间,且还有明显的延迟作用。听力损失在用药停止一段时间后发生,随时间的延长而加重,晚期表现为全频程的听力丧失甚至全聋。
    (三)前庭受损的特点:表现为眩晕、恶心、呕吐、平衡失调、步态不稳等,前庭功能检查显示功能低下或丧失,经前庭功能代偿后可逐渐恢复平衡,也有长期不能恢复者。
    (四)个体差异:有些病人往往有家族倾向和个体差异,在使用该类药物时,即使小剂量、短疗程、正常用药途径,也可能出现早期或严重的耳中毒反应。
    (五)年龄差异:儿童和老年人易出现药物性耳中毒。
    (六)肾功能不全患者禁用该类药物;在噪声环境中工作和生活的人,因为内耳较脆弱,可加重药物的损害。
    [用药前注意事项]
    (一)严格掌握适应证,慎重选用。
    (二)仔细询问家族史、过敏史、用药史:家族中发生过同类药物中毒者,中毒的可能性比一般人大得多;有过敏史者禁用;既往使用耳毒性药物者,应注意防止蓄积中毒。
    (三)6岁以下儿童、孕妇和65岁以上老人慎用。
    (四)注意耳毒性危险因素:
    1、高日剂量和数量。
    2、长期治疗超过2周。
    3、血药浓度升高。
    4、发热、脱水和败血症时,血药浓度增高。
    5、肾功能不全,使药物蓄积,加重其耳毒性副作用的发生。
    6、老年人。
    7、与其他耳毒性药物联用。
    8、暴露于高强度的噪声环境中。
    9、曾有听力异常者。
    10、患耳感染及有家族史者。
    [用药期间注意事项]
    (一)严格掌握用药途径:尽量选用治疗有效,且对内耳损害小的途径给药。
    (二)严格掌握用药剂量及疗程:耳毒性药物的毒性多见于剂量过大、疗程过长,因此必须严格掌握剂量及疗程。
    (三)注意药物间的相互作用:联合使用或先后使用耳毒性药物可使药物耳毒加重,必须慎重。
    (四)采取相应的监测手段:
    1、早期毒副作用的主要表现为:头痛头昏、耳鸣、耳部满胀感、耳聋、眩晕、平衡失调等耳毒性反应,恶心、呕吐、血尿、蛋白尿、尿量减少等肾毒性反应。
    2、听力测试:在用药前、用药过程中及长期用药后定期进行听力检测。
    (1)音叉试验可粗略测试气、骨导听力改变,但不能发现早期高频听力下降。
    (2)电测听(纯音测听)。
    (3)没有仪器时,可做言语测试或秒表测试,即用简单易懂的词语或表声来测试听力。
    3、前庭功能检测:可疑前庭有损害时,如出现眩晕、平衡失调等,应做前庭功能检测,如温度刺激试验。
    4、血药浓度及肌酐清除率测定:在用药过程中宜进行血中药物浓度监测,以指导临床用药;不能测定血药浓度时,应根据肌酐清除率调整剂量,肌酐清除率可据以下公式计算:
    成年男性肌酐清除率=(140-年龄)×体重(kg)
     72×患者血肌酐浓度
    成年女性肌酐清除率=(140-年龄)×体重(kg)×0.85
     72×患者血肌酐浓度
    或用血肌酐含量来调整剂量。有下列情况之一者可作为停药指征:①血清肌酐>132.61umol/L(原血肌酐正常)。②血清肌酐至少增加44.2umol/L,原血肌酐升高,但在265.2umol/L以下。③血清肌酐增加>88.4umol/L,原血肌酐>265.2umol/L。
    (五)逾量处理:由于缺少特异对抗剂,主要用对症治疗和支持疗法,或采取一些特殊的处理办法。
     
第一章耳毒性抗生素

    氨基甙类抗生素
    [使用规范]
    (一)适应证的选择:主要用于敏感性需氧革兰氏阴性杆菌或金黄色葡萄球菌所致的严重全身感染。非病情需要禁止使用。在处理尚未查明病原菌的严重感染、败血症或革兰氏阴性杆菌引起的严重败血症、肺炎、脑膜炎时,本类药物与其他抗生素联合应用应慎重。
    (二)询问家族史、用药史、过敏史:家族中发生过氨基甙类中毒者,其发生中毒的可能性比一般人大得多,用此类药时应审慎;既往使用过氨基甙类抗生素及其他耳毒性药物,或听力有损失者,应特别慎重,防止蓄积中毒;有过敏史者禁用。
    (三)人群及年龄差异:6岁以下儿童、孕妇和65岁以上老人禁用;特殊情况例外,如结核性脑膜炎、鼠疫、土拉菌病等。
    (四)用药途径:不同抗生素有不同的给药途径,应严格掌握。
    (五)剂量及疗程:氨基甙类抗生素的耳毒性多见于疗程较长、药量过大,须严格掌握剂量和疗程,防止毒副作用的发生。
    (六)药物的相互作用:
    1、同时或先后连续在局部或全身应用氨基甙类抗生素,可增加耳毒的可能性。
    2、该药与其他耳毒性药物(如红霉素等)、强利尿药(如呋喃苯胺酸、利尿酸等)、卷曲霉素、顺铂、呋塞米或万古霉素等联合使用,耳中毒可能性增加。
    3、该药与碱性药(如碳酸氢钠、氨茶碱等)联合使用,抗菌效能可增强,但同时耳毒性也相应增强,必须慎重。
    (七)用药时的监测:
    1、注意早期毒副作用:眼花、头痛头晕、夜间多梦或全身不适,皮肤感觉异常,口唇及面部麻木,耳鸣或耳部满胀感、耳聋等,进而出现眩晕、平衡失调、恶心、呕吐,还可出现血尿、蛋白尿、尿量减少等肾毒反应。
    2、听力测试和前庭功能检查:参阅总规范(概论)。
    3、血药浓度及肌酐清除率测定:氨基甙类抗生素主要以原形经尿排出,肾功能不全时排泄减慢,可能引起药物蓄积,在用药过程中宜进行药物监测,以指导临床用药。不能测定血药浓度时,应根据肌酐清除率调整剂量,肌酐清除率可据总规范中的公式计算(见概论)。
    (八)病原体的定期检验:细菌对氨基甙类抗生素易产生抗药性,长期使用可导致不敏感细菌过度生长,有条件者重复做病原体检验,必要时更换抗生素。
(九)用药时注意:
    1、给予首次饱和剂量后出现肾功能不全、前庭功能障碍和耳聋的患者应酌减或停药。
    2、患者应大量饮水以减少对肾小管的损害。
    3、持续在同一部位注射可影响药物的吸收,应经常更换注射部位。注射药液浓度一般为200~250mg/ml,不宜超过500mg/ml。
    4、氨基甙类药物有迟发反应,停药后发生耳聋、耳鸣或耳部满胀感者应引起高度注意。
    (十)逾量处理:主要用对症治疗和支持疗法。
    1、用氨基甙类抗生素时应适当给以维生素类药物,同时使用一些生物制品(氨基酸类、ATP、辅酶A、细胞色素C、核苷酸、软骨素、葡萄糖醛酸、水解肝素等),这些制品对预防和治疗氨基甙类药物中毒有一定作用。
    2、氨基甙类与青霉素类或头孢菌素类联合使用可获得协同作用,应减少氨基甙类的用量,以防止毒副作用的发生。
    3、腹膜透析或血液透析有助于从血中清除毒性药物。
链霉素(Streptomycin)

    [制剂]
    注射用硫酸链霉素:0.75g(75万单位),lg(100万单位)。
    [使用规范]
    ㈠适应证的选择:链霉素对大多数革兰氏阴性菌有强效杀菌作用,特别是对结核杆菌有突出的效果,该抗生素对革兰氏阴性菌引起的感染(结核、细菌性心内膜炎、土拉菌病、鼠疫、波状热等)有效。
    1、   成人:
    ⑴结核病:与其他抗结核药合用。肌注。1日1.0g,分2次;或1次0.75g,1日1次。如临床情况许可,改用间歇给药,即每周2~3次,每次1g。对严重感染如粟粒性结核可短期内药量加倍,用药期限少于1周。对40岁以上需长期治疗者,即使肾功能正常,也应当低剂量用药,每日0.5~0.75g或15mg/kg•d,治疗2~8周后,改为20mg/kg,每周2次。
    ⑵心内膜炎(肠球菌性):肌注与青霉素G联合使用。1次1g,12小时1次,连续2周,继以0.5g,12小时1次,连续4周。
    ⑶土拉菌病:肌注。0.5~1.0g,每12小时1次,连续7~10天,退烧后续用7天。早期用药一般3~4天退烧。
    ⑷鼠疫:肌注,0.5~1.0g,每12小时1次,疗程10天,退烧后续用3天。
    2、儿童:6岁以上20~40mg/kg•d,每日1次,或分2次用。严重感染短期内可用较高剂量,但最大剂量不得超过1g,结核的长期治疗选用小剂量。
    3、鞘内用药:结核性脑膜炎,成人25~50 mg/kg。儿童流感嗜血杆菌脑膜炎2 mg/kg。年龄3~6月者10~15 mg/kg,6岁以内儿童40 mg/kg。24小时内可用2 ~3次。
    ㈡仔细询问家族史、用药史:有过敏史者禁用。若引起荨麻疹、药物热、关节痛、肌肉痛、粘膜水肿、嗜酸性粒细胞增多、药物性肺炎、急性喉水肿、血管神经性水肿、接触性皮炎、过敏性出血性紫癜等,应及时停药并对症处理。
    ㈢新生儿和早产儿禁用。
    ㈣用药途径:肌肉注射是常用的给药途径,吸收快而且完全,很少用静脉注射,如需使用时,将0.5~1.0g链霉素溶解在30~40ml生理盐水中,在30~40分钟内滴完,每12小时1次。
    ㈤剂量及疗程:链霉素引起的前庭紊乱与总剂量和短期内的血药浓度有关,当血药峰值达40~50ug/ml时,即不能再用。每日用量超过1g,治疗30天以上,大多出现前庭损害,应立即停用。
    ㈥药物相互作用:参阅氨基甙类抗生素。
    ㈦用药时的监测:
    1、注意早期耳中毒症状:眩晕、头痛、恶心、共济失调、耳鸣与耳聋。
    2、听力检测:参阅氨基甙类抗生素。
    3、前庭功能检测:链霉素对前庭的损害大于对耳蜗的损害,故应重视前庭功能的改变。
    4、血药浓度和肌酐清除率:链霉素主要以原形经肾脏排出,24小时可排出50%~60%,故尿中浓度很高,肾功能不全时排泄减慢,半衰期由正常的2~3小时延长至50~100小时,易蓄积中毒,因此,应根据血药浓度和肌酐清除率调整用量。
    ⑴血药浓度:肾功能正常的成人,注射1g,1小时后血药浓度为25~50ug/ml,有效血药浓度可维持12小时;血药峰浓度超过50ug/ml时,引起毒性反应的可能性增加。
    ⑵肌酐清除率:不能测定血药浓度时,应根据肌酐清除率调整用药剂量和间隔时间。肌酐清除率可据前面的公式计算;肌酐清除率14.76umol/L,间隔72~96小时后肌注0.5g;肌酐清除率14.76~22.19umol/L,间隔24~72小时后肌注0.5g。肌酐清除率73.81~118.10umol/L,间隔24小时后肌注0.5g。肾功能不全,链霉素蓄积,均加重其耳毒性副作用的发生。
    ㈧注意事项:
    1、治疗结核,首选异烟肼、利福平、乙胺丁醇二联或三联治疗,尽量不用链霉素,如果病人对异烟肼耐药或口服药不耐受,再选用链霉素小剂量治疗。在已出现或即将出现中毒症状或细菌已产生耐药性时,应立即停用。
    2、给予首次饱和剂量后,有肾功能不全、前庭功能障碍或耳聋的患者,所用维持量应酌减或停用。
     
庆大霉素(Gentamycin)

    [制剂]
    硫酸庆大霉素治疗液:20mg/1ml(2万单位),40mg/1ml(4万单位),80mg/1ml(8万单位)。
    [使用规范]
    ㈠适应证的选择:适用于绿脓杆菌、变形杆菌、大肠杆菌、克雷伯菌属、肠菌属、沙雷菌属、枸橼酸杆菌属以及葡萄球菌(包括耐青霉素G与耐甲氧西林菌株)所致的新生儿脓毒症、败血症、中枢神经系统感染、泌尿生殖系统感染、呼吸道感染、胃肠道感染(包括腹膜炎)、胆道感染、皮肤炎症、骨骼炎症、鼻窦炎、软组织感染(包括烧伤)、李斯特菌病等。
    绿脓杆菌或葡萄球菌所致严重中枢神经系统感染(脑膜炎、脑室炎),可用本品鞘内注射作为辅助治疗。
    肠道感染或术前准备时口服,240~640mg/d,儿童15mg/kg•d,分4次口服。
    1、成人:肾功能正常者,3~5mg/kg•d,分3次(每8小时1次)使用,或80mg/次。对严重感染或绿脓杆菌引起的全身感染,第1天用药5mg/kg•d以后7~8 mg/kg•d,分3次用,然后再根据血药浓度或血肌酐清除率来调整剂量。
    2、儿童:6岁以上儿童6 mg/kg•d,分3次使用。静脉注射:剂量与肌注相同,1日给药3次。
    3、鞘内注射:对于脑膜炎患者,鞘内注射可作为辅助治疗,8mg/18h。
    ㈡询问家族史、用药史、过敏史。
    ㈢6岁以内儿童、孕妇及65岁以上老人禁用。
    ㈣用药途径:口服用于肠道感染或结肠手术前准备。常用给药途径为肌肉注射或静脉滴注,静滴剂量与肌注相同,每8小时的剂量加在50~100ml液体(儿童量更少)中滴注,30分钟左右滴入。
    ㈤剂量及疗程:每日用量>3~5mg/kg•d,疗程>10~20天,血药浓度>12~15ug/ml时,易发生耳中毒。
    ㈥药物相互作用:尽量避免与其他耳毒性药物联用或先后使用,否则增加耳毒的发生(参阅氨基甙类抗生素)。
    ㈦监测手段:
    1、参阅氨基甙类抗生素。
    2、血药浓度和肌酐清除率:庆大霉素以原形由肾脏排出,用药头两天排泄稍慢,约40%,以后每日随尿排泄增加,约10~20天全部排出(肾功能正常者)。
    ⑴血药浓度:肌注80mg,0.5~2.0小时后,达血药浓度峰值7ug/ml(4.2~12.0ug/ml),肾功能正常者半衰期为2~3小时。庆大霉素在肾组织和内耳组织中的半衰期延长,发烧或严重烧伤的病人半衰期可缩短。庆大霉素的有效治疗浓度为4~10ug/ml,当血药峰浓度达12~15ug/ml或谷浓度达2~3ug/ml以上时易引起中毒,应定期测血药浓度来调整剂量。
    ⑵肌酐清除率:不能测定血药浓度时,应根据测得的肌酐清除率来调整剂量(参见下表):
    
肌酐清除率(umol/L) 成人常用量% 肌酐清除率(umol/L) 成人常用量%
>147.63
103.34~147.63
81.24~103.34
66.48~ 81.24
59.05~ 66.48
51.71~ 59.05
100
85
65
55
50
40
44.29~51.71
36.95~44.29
29.53~36.95
22.19~29.53
14.76~22.19
<14.76
35
30
25
20
15
10

    肌酐清除率与剂量的关系<
    ㈧用药时注意:
    1、应将1日量分2~3次给,以维持有效血药浓度,并减轻毒性反应,不要把1日量集中在1次给予。
    2、对链球菌感染无效。由链球菌引起的上呼吸道感染不应使用。
    3、有呼吸抑制作用,不可静脉推注。
    4、给予首次饱和剂量(1~2mg/kg)后,有肾功能不全、前庭功能障碍和耳聋的患者所用维持量应酌减或停药。
     
卡那霉素(Kanamycin)

    [制剂]
    硫酸卡那霉素注射液:0.5g/2ml(50万单位)。
    注射用硫酸卡那霉素:0.5g(50万单位),lg(100万单位)。
    [使用规范]
    ㈠适应证的选择:适用于大肠杆菌、变形杆菌、产气杆菌、肺炎杆菌、粘质沙雷菌、痢疾杆菌和葡萄球菌所致严重感染,如败血症、细菌性心内膜炎、泌尿生殖系统感染、呼吸道感染、胆道感染、皮肤炎症、骨骼炎症、鼻窦炎、软组织感染(包括烧伤)等。
    结核:对于结核的治疗,卡那霉素不是首选药物,一般不宜长期使用。
    淋病:卡那霉素与青霉素联用可治疗淋病。
    因口服难吸收,故用于治疗肠道感染,4~8g/d(1~2g/6h);手术前准备,每小时1g,连续4次(常与甲硝唑联用)。
    1、成人:15 mg/kg•d,分2~3次肌注,或0.5g/12h,250mg/6h,7.5mg/kg•12h。严重感染者可增加到0.5g/8h,但只能短期使用。
    2、静脉给药:静脉给药量与肌注量相同。
    3、鞘内给药:脑膜炎时,鞘内或脑室内注射可协助全身治疗,剂量5~25mg/d。
    4、其他用法:0.25%卡那霉素溶液可用于冲洗病灶,或用于气溶吸入;卡那霉素滴耳浓度应<0.5%,不能长期使用。
    ㈡询问家族史、用药史、过敏史。
    ㈢6岁以内儿童、孕妇及65岁以上老人禁用。
    ㈣用药途径:肌注时常用的给药途径,吸收快而且完全;也可静滴。未经稀释的硫酸卡那霉素注射液不可直接静脉注射。每1g卡那霉素加入200~400ml氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液或其他适当的灭菌稀释液,应在30~60分钟内滴完。
    ㈤剂量及疗程:每日用量>1.0g(15mg/kg•d),疗程>10~14天,整个疗程总剂量>14g,血药浓度>30ug/ml时,易发生耳中毒。卡那霉素引起不可逆的耳蜗及前庭损害,其毒性较链霉素重。急性中毒在血药浓度>30ug/ml时发生,慢性中毒常见于大剂量使用或小剂量长期使用,总剂量>14g时发生。短期治疗中,耳蜗毒性的发生率为1%;用1g/d的量长期治疗,耳蜗毒性的发生率为30%;45岁以上、肾功能不全者发生率更高。因此,用药剂量应<15mg/kg•d,疗程应<10~14天。
    ㈥药物相互作用:参阅氨基甙类抗生素。
    ㈦监测手段:
    1、参阅氨基甙类抗生素。
    2、血药浓度与肌酐清除率:卡那霉素主要通过肾脏排出,4小时后排出约50%,尿中浓度可高达800ug/ml,24小时排出约80%~90%。肌注7.5mg/ml,肾功能正常者,1~2小时后达血药峰浓度22ug/ml,血半衰期为2~4小时,肾功能损害者半衰期可延长27~80小时,发烧或严重烧伤患者衰期缩短。
    ⑴血药浓度:卡那霉素的有效治疗浓度为15~30ug/ml,应避免血药浓度峰值持续在30~50ug/ml以上或谷浓度超过5ug/ml。
    ⑵肌酐清除率:不能测定血药浓度时,应根据测定的肌酐清除率来调整剂量(参见庆大霉素中的表)。
    ㈧用药时注意:
    1、应给予患者足够的水分,以减少对肾小管的损害。
    2、卡那霉素滴眼后可以被吸收。本品不得直接注入球结膜下或眼前房内。
    3、给予首次饱和剂量(5~7.5mg/kg)后,出现肾功能不全、前庭功能障碍和耳聋的患者应酌减维持量或者停用。
丁胺卡那霉素(阿米卡星,Amikacin)

     [制剂]
     硫酸丁胺卡那霉素注射液:0.2g/2ml(20万单位),0.1g/1ml(10万单位)。
     [使用规范]
     (一)适应证的选择:丁胺卡那霉素主要用于对庆大霉素或其他氨基甙类抗生素耐药的革兰氏阴性杆菌引起的脓毒血症、菌血症、败血症、细菌性心内膜炎、呼吸道感染、骨关节感染、中枢神经系统感染(包括脑膜炎)、胆道感染、腹腔感染、皮肤软组织感染(包括烧伤)、手术后感染等,尤其对庆大霉素、卡那霉素或妥布霉素耐药的肠杆菌和绿脓杆菌感染,丁胺卡那霉素与头孢噻吩或羧苄青霉素联用更有效。
     l.成人:15mg/kg,分2~3次肌注,或7.5mg/kg•12h或0.5g/12h;严重感染者,7.5~8.0mg/kg•8h;烧伤患者5~7.5mg/kg•6h。用药期限7~l0天,成人1日总量应<1.5g。
     2.儿童和青春期:因此年龄段肾小球滤过快,对药量的需求较成人高,首剂10mg/kg•8h,然后用7.5mg/kg•12h严重感染时10mg/kg•8h肌注。
     3.静脉给药:使用剂量与肌注相同。
     4.鞘内注射:丁胺卡那霉素鞘内注射作为对庆大霉素耐药的克雷伯杆菌型脑膜炎全身治疗的辅助治疗,剂量l0~l5mg/d。
     (二)询问家族史、用药史、过敏史。
     (三)6岁以内儿童、孕妇及65岁以上老人禁用。
     (四)给药途径:主要给药途径为肌注和静脉给药。肌肉注射吸收快而完全;不用静脉推注,以免产生神经肌肉阻滞或呼吸抑制作用。配制静脉用药时,每500mg加入氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液或其他灭菌稀释液100—200m1,成人30~60分钟内滴完;儿童应缓慢输入,并应减少稀释量。
     (五)剂量及疗程:每日用量>l.5g(15mg/kg•d),疗程>10天,血药浓度>25 ug/ml时,易发生耳中毒。
     (六)药物相互作用:参阅氨基甙类抗生素。
     (七)监测手段:
     l.用药前、用药期间注意耳毒性反应。见氢基甙类抗生索。
     2.根据血药浓度和肌酐清除率调整剂量:丁胺卡那霉素主要经肾脏排出,24小时可排出94%,10~20天全部排出;肌内注射后血药浓度0.75~1.5小时达峰值,1次肌注250mg、375mg与500mg后,平均峰浓度分别为12 ug/m1、16 ug/ml与21 ug/ml。成人肾功能正常者,半衰期为2~2.5小时,烧伤患者为l~1.5小时。
     (1)血药浓度:有效血药浓度为15~25 ug/ml,峰浓度为20ug/ml。峰浓度>30ug/m1,谷浓度>5ug/ml,用药期限>10天,每日全量>15mg/kg(1.5g/d)时,易发生耳蜗中毒。
     (2)肌酐清除率不能测定血药浓度时,应根据测得的肌酐清除率来调整剂量(参见庆大霉素中的表)。
     (八)用药时注意:
     l.绿脓杆菌感染,常需与青霉素或羧苄青霉素联用,但二者不能置入同一点滴器中,以免降效。
     2.应给予患者足够的水分,以减少肾小管的损害。
     3.给予首次饱和剂量(7.5mg/kg)后,出现肾功能不全、前庭功能障碍和耳聋的患者应酌减维持量或停用。
     
新霉素(Neomycin)

     [制剂]
     硫酸新霉素片:0.1g(10万单位),0.25g(25万单位)。
     [使用规范]
     (一)适应证的选择:新霉素对葡萄球菌和革兰氏阴性杆菌所致的浅表感染(脓疱疮、烧伤、溃疡面的感染等)有效,对绿脓杆菌无效。新霉素最好与其他抗生素联用以防抗药菌株产生。
     1.结肠术前肠道灭菌准备。肝昏迷的辅助治疗.可降低血氨。肠道感染目前已不主张使用。
     2.结肠手术前:新霉素常与红霉素或四环素联用,新霉素0.5g/h,用药4小时,继以0.5 g/4h,共24小时,口服。
    3.腹膜炎的治疗:0.5%新霉素液滴入腹腔,每天滴入量成人<1g,儿童15mg/kg,治疗3天。
    4.胆道冲洗或灌洗:冲洗液含40mg新霉素(0.1%~0.2%的溶液40~100ml),全部灌洗量<0.5g/24h。
    5.呼吸道喷雾:每天用1mg/kg或50~100mg/d,溶解在3~5ml生理盐水中,每日喷量<1.5mg/kg或10mg,治疗1周。
    6.肝昏迷患者不能口腹新霉素时,可用无菌新霉素粉配成1%的溶液保留灌肠,0.5~1.0g/次,6小时1次,疗程5~6天。
    7.局部使用:常单独使用新霉素或与其他抗生素合用,配制成软膏,含新霉素1g(2000单位)与杆菌肽250单位。
    (二)询问家族史、用药史、过敏史。
    (三)6岁以内儿童、孕妇及65岁以上老人禁用。
    (四)给药途径:因新霉素毒性大,不宜注射给药,主要为口服或局部给药。
    (五)剂量及疗程:口服4g新霉素片,峰浓度为4.0ug/ml,长期大量口服,可达血清中毒水平(20ug/ml);正常皮肤或胆囊不吸收新霉素,发炎时可吸收。如果将局部治疗的每日全量限制到安全界限内,新霉素的耳毒性可避免。局部用量,成人15mg/kg•d或1.0g/d,用药1~3天;儿童<1.5mg/kg•d,如果延长治疗应使用低剂量。如果局部用药量过大,可达血清中毒水平。血药浓度>5~10ug/ml时,停药或减量。
    (六)药物相互作用:
    1.与其他氨基甙类或卷曲霉素同时应用,可能增加耳毒性、肾毒性和神经肌肉阻滞作用,发生听力减退,甚至停药后仍可继续进展至耳聋,往往呈永久性。
    2.与顺铂、依他尼酸注射液、呋塞米注射液或万古霉素同时全身应用,可能增加耳毒性及肾毒性,发生听力损害并在停药后仍可能继续进展至耳聋,往往呈永久性。
    (七)监测手段:
    1.用药前、用药期间注意耳毒性反应。见氨基甙类抗生素。
    2.根据血药浓度和肌酐清除率调整剂量。
    (八)用药时注意:下列反应持续存在时应引起注意,发生较多者为口周或肛周不适或疼痛,恶心、呕吐,腹泻或排出色淡带恶臭脂肪性粪便,或大量排气(吸收不良综合征),皮疹。
妥布霉素(Tobramycin)

     [制剂]
     硫酸妥布霉素注射剂:10mg/lml,40mg/lml,80mg/2m1。
     [使用规范]
     (一)适应证的选择:适用于绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属及葡萄球菌(包括耐青霉素G与耐甲氧西林菌株)所致的新生儿脓毒血症、败血症、中枢神经系统感染(包括脑膜炎)、泌尿生殖系统感染、呼吸道感染、胆道感染、皮肤炎症、骨骼炎症、鼻窦炎、软组织感染(包括烧伤)等。其突出作用是对绿脓杆菌和葡萄球菌有良好的抗菌效能。
     1.成人:一般感染,3.0~4.5mg/kg•d,分2~3次肌注或80mg/6~8h;严重感染,5~8mg/kg•d;严重烧伤、囊性纤维变时,用药剂量可增加到12mg/kg•d。
     2.儿童:一般感染,6mg/kg•d,分2~3次肌注;严重感染,6~7.5mg/kg•d,分2~3次肌注。
     3.静脉给药量与肌注相同。
     4.鞘内注射:绿脓杆菌脑膜炎或脑室炎时,可同时鞘内注射辅助全身治疗,5~10mg/次。
     5.支气管、肺部感染时可气溶吸入辅助治疗。
     (二)询问家族史、用药史、过敏史。
     (三)6岁以内儿童、孕妇及65岁以上老人禁用。
     (四)用药途径:主要给药途径是肌肉注射或静脉给药。静滴将每次用量(与肌肉相同)加入50~200ml 5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液中,充分稀释后,其浓度为lmg/ml(0.1%),在30~60分钟内滴完(滴注时间不少于20分钟);儿童用药时,稀释的液体应相应减少。
     (五)剂量及疗程:妥布霉素的耳毒性较庆大霉素轻,用量>5mg/kg•d,血药浓度>12 ug/ml,用药时间>7~10天时,易发生耳蜗中毒,应严格掌握剂量与疗程,一旦发生立即停药。
     (六)药物互相作用:参阅氨基甙类抗生素。
     (七)监测手段:
     1.用药前、用药期间注意耳毒性反应。见氨基甙类抗生素。
     2.根据血药浓度和肌酐清除率调整剂量:妥布霉素主要由肾脏排出,6小时排出60%,24小时排出85%,10~20天排完;半衰期为2小时,肾功能不全时延长到53.4小时;肌注80mg,30分钟后达血药峰浓度3.7 ug/ml,6小时后血药浓度为0.56 ug/m1,8~12小时后完全消失。
     (1)测血药浓度:妥布霉素的有效治疗浓度为5~6 ug/ml。血药浓度>12 ug/m1,谷浓度>2 ug/ml时,易出现耳蜗毒性反应。
     (2)测肌酐清除率:肌酐清除率在103.13 umol/L以下者,维持量需根据肌酐清除率进行调整(参见庆大霉素中的表)。
     (八)用药时注意:
    1.不宜把1日量集中在1次使用,以免引起意外。
    2.妥布霉素与青霉素G或头孢类联用时不能在一溶液中,否则使其失活;肝素可抑制妥布霉素的抗菌活性,不能同时使用。
     3.给予首次饱和剂量(1~2mg/kg)后,出现肾功能不全、前庭功能障碍和耳聋的患者所用维持量应酌减或停用。
     
西索霉素(Sisomicin)
(西梭霉素,西索米星)
[制剂]
     硫酸西梭霉素注射液:75mg/1.5m1,100mg/2ml。
     [使用规范]
     (一)适应证的选择:主要用于大肠杆菌、痢疾杆菌、克雷伯杆菌、变形杆菌等革兰氏阴性菌引起的局部或全身感染,对尿路感染作用尤佳。
     成人:3mg/kg•d,分3次,肌注,疗程不超过7~l0天。
     (二)询问家族史、用药史、过敏史。
     (三)6岁以内儿童、孕妇及65岁以上老人禁用。
     (四)用药途径:肌注为主要用药途径。
     (五)剂量及疗程:用量>3mg/kg•d,疗程>7~10天,血药峰浓度超过l0 ug/m1,谷浓度超过2 ug/ml时,即有毒性反应。
     (六)药物互相作用:参阅氨基甙类抗生素。
     (七)监测手段:
     1.用药前、用药期间注意耳毒反应。见氨基甙类抗生素。
     2.据血药浓度或肌酐清除率来调整剂量(参阅庆大霉素中的表)。
    奈替霉素(Netilmicin)
(乙基西梭霉素,奈替米星Netromycin)
     [制剂]
     硫酸奈替霉素注射剂:150mg/1.5m1。
     [使用规范]
     (一)适应证的选择:奈替霉素主要用于大肠杆菌、克雷伯杆菌、变形杆菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、沙雷杆菌、流感嗜血杆菌、沙门杆菌、志贺杆菌、奈瑟球菌等革兰氏阴性菌所致的呼吸道、消化道、泌尿生殖系、皮肤和软组织、骨和关节、腹腔、创伤等部位的感染,也适用于败血症。
     单纯泌尿系感染:成人,3~4mg/kg•d,分2次肌注;较严重的感染:成人,4~6.5mg/kg•d,分2~3次肌注;儿童,5~8mg/k g•d,分2~3次肌注。
     (二)询问家族史、用药史、过敏史。
     (三)6岁以内儿童、孕妇及6 5岁以上老人禁用。
    (四)用药途径:口服不易吸收,可肌肉注射或静脉滴注。静脉给药,将1次药量加入50~200ml液体中,缓缓滴入。
     (五)剂量及疗程:成人用量>4mg/kg•d,儿童>8mg/kg•d,疗程7~10天,血药浓度>7 ug/ml时,易发生中毒。
     (六)药物相互作用:参阅氨基甙类抗生素。
     (七)监测手段:
     1.用药前、用药期间注意耳毒性反应。见氨基甙类抗生素。
     2.奈替霉素主要通过肾脏排出,24小时可排出80%,血药峰浓度在30~60分钟内达7 ug/ml;半衰期为2~2.5小时,不随用药途径变化,但剂量加大半衰期可延长。
     3.根据血药浓度或肌酐清除率来调整剂量(参阅庆大霉素中的表)。
    
小诺霉素(Micronomicin)
(小诺米星,沙加霉素,Sagamicin)
[制剂]
     硫酸小诺霉素注射剂:60mg/2ml。
     [使用规范]
     (一)适应证的选择:小诺霉素主要用于大肠杆菌、克雷伯杆菌、变形杆菌、肠杆菌属、沙雷杆菌、绿脓杆菌等革兰氏阴性菌所致的呼吸道、泌尿生殖系、腹腔及外伤感染,也
    适用于败血症。
     泌尿系感染:成人,1次120mg,肌注,1日2次;其他感染1次60mg,1日2~3次,肌注;用药疗程一般不超过2周。
     (二)询问家族史、用药史、过敏史。
     (三)6岁以内儿童、孕妇及65岁以上老人禁用。
     (四)用药途径:口服不易吸收,常用给药途径为肌肉注射,不经静脉给药。
     (五)剂量及疗程:每日用量>240mg,疗程>14天,易发生耳中毒。
     (六)药物相互作用:参阅氨基甙类抗生素。
     (七) 监测手段:
    1.用药前、用药期间注意耳毒性反应。见氨基甙类抗生素。
     2.根据血药浓度或肌酐清楚率来调整剂量(参阅庆大霉素中的表)。
     (八) 用药时注意:不良反应有耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻滞、血象变化、肝功能改变、消化道反应和注射部位疼痛、硬结等,个别可有过敏性休克发生。
     
核糖霉素(Ribostamycin)
(威他霉素,Vistamycin)
[制剂]
     注射用硫酸核糖霉素粉针:0.5g(50万单位),1g(100万单位)。
     [使用规范]
     (一) 适应证的选择:用于敏感的革兰氏阴性杆菌所致的呼吸道、腹腔、胸腔、泌尿生殖系、皮肤和软组织、骨和关节以及眼、耳、鼻部的感染。
    成人:1~2g/d,分2次肌注。
     (二)询问家族史、用药史、过敏史。
     (三)6岁以内儿童、孕妇及65岁以上老人禁用。
     (四)用药途径:口服不易吸收,常用给药途径为肌肉注射。
     (五)剂量及疗程:每日用量>2g易发生中毒。
     (六)药物相互作用:参阅氨基甙类抗生素。此外,与右旋糖酐类药物联合给药,可加强对肾的损害,应予避免。
     (七)监测手段:
     1.用药前、用药期间注意耳毒性反应。见氨基甙类抗生素。
     2.根据血药浓度或肌酐清楚率来调整剂量(参阅庆大霉素中的表)。
     (八)用药时注意:不良反应类似卡那霉素,但较轻,有皮疹、头痛、麻木、耳鸣、胸部压迫感以及血尿素氮氨基转移酶升高等,应引起注意。
大环内酯类抗生素

     大环内酯类为一类有12~22个碳原子的内酯类药物,最早被发现的为红霉素(1952年),此后陆续发现了竹桃霉素、螺旋霉素、吉他霉素、麦迪霉素、交沙霉素等以及它们的衍生物,本类药物的抗菌谱和抗菌活性基本相似,其主要拮抗对象为革兰氏阳性菌、军团菌属(首选药物)、衣原体、厌氧菌等。多数口服,对于轻、中度呼吸系统感染尤为适宜,其耳毒性副作用少见,在大环内酯类中只见于乳糖酸红霉素。
     乳糖酸红霉素
     (Erythromycin Lactobionate) [制剂]
     红霉素乳糖酸盐粉针:每支250~300mg。
     [特点]
     (一)中毒途径:过量静脉给药可引起耳中毒反应。
     (二)听力损害特点:红霉素引起的听力损失与剂量有关,一般为可逆性、双侧性,常伴耳鸣。耳鸣和前庭症状可发生在语言频率听力损失前或同时伴有高频率听力损失。耳毒一般发生在治疗后的4~8天(12小时至32天),在停药24小时至3天内开始恢复,完全恢复需2周(2至30天),偶尔需要数月才能恢复,少数患者可发生永久性损害。
     (三) 个体及年龄差异:肝肾功能衰竭者,女性和老年患者,以及同时使用其他耳毒性药物者,易发生耳中毒,应慎用。
     [使用规范]
     (一)适应证的选择:适用于支原体肺炎、沙眼衣原体引起的新生儿结膜炎、婴儿肺炎、泌尿生殖系统感染(包括非淋病性尿道炎)、军团菌病、白喉(辅助治疗)及白喉带菌者、皮肤软组织感染、百日咳、敏感细菌(流感嗜血杆菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、葡萄球菌)引起的呼吸道感染(包括肺炎)、链球菌咽峡炎、李斯特菌感染、风湿热的长期预防及心内膜炎的预防、空肠弯曲菌肠炎及淋病、梅毒、痤疮等。
     红霉素主要用于对青霉素G耐药,包括耐青霉素G金黄色葡萄球菌所引起的感染,或用于对青霉素过敏的情况,一般不主张广泛用于敏感细菌感染,但对于军团菌肺炎则首选。
     1.成人:静脉滴注1日l~2g,分2~4次滴注。
     2.小儿:30~50mg/kg•d,分2~4次滴注。
     (二)用药途径:乳糖酸红霉素只能静脉滴注。
     (三)剂量及疗程:乳糖酸红霉素每日量>4g,肝肾功能衰竭患者每日用量>2g,疗程>10~14天时,易发生耳中毒。
     (四)药物相互作用:
     1.与其他耳毒性药物(特别是氨基甙类抗生素)联用可加重耳毒作用。
     2.红霉素与环孢霉素等联用时,红霉素的耳毒危险可能增加,应引起注意。
     (五)监测手段:
     1.注意观察早期耳中毒表现:红霉素的副作用最常见的为胃肠道反应及过敏反应,其耳毒性作用一般在用药后7日内发生,用药后应询问患者有无出现耳部异常反应,如发现有耳聋、耳鸣、眩晕者,应立即根据严重程度减量或停药,以防进一步发展,耳部症状一般于减量或停药后两周内可恢复,有极少数病人则有可能成为永久性改变。
     2.其他监测手段参阅氨基甙类抗生素。
     (五)用药时注意:
     1.本品遇氯化钠溶液可结块而不能溶解,应先溶于注射用水再加到氯化钠溶液中。
     2.本品加到pH值低的葡萄糖液中可发生分解而致效价降低约15%,可先将5%碳酸氢钠液0. 5~lml或10%维生素C注射液l0ml加入500ml葡萄糖液中,使pH值升高到6,再加入用注射用水溶解的红霉素乳糖酸盐液,则可减少分解。
     3.肝肾功能不全、50岁以上的患者、孕妇及正在哺乳的妇女慎用。在这些情况下,红霉素可减量使用,用量依患者具体情况决定,一般应小于2.0 g/d。
     
酰胺醇类抗生素

     氯霉素(Chloramphenicol) [制剂]
     片剂或胶囊:每粒0.25g。
     注射剂:每支0.25g/2m1。
     [特点]
     (一)中毒途径:口服、肌注、静滴过量时易发生中毒。
     (二)肝肾功能不全者使药物的半衰期延长,可加重中毒。
     [使用规范]
    (一)适应证的选择:氯霉素具有广谱抗菌作用,对革兰氏阴性杆菌如流感杆菌、沙门氏菌等的作用较葡萄球菌等革兰氏阳性菌为强,对厌氧菌也有效,易通过血脑屏障进入脑脊液中。以上特点使氯霉素目前仍为下列感染的选用药:①伤寒等沙门菌感染。②化脓性脑膜炎、流感杆菌脑膜炎或病原菌不明的化脓性脑膜炎。③脑脓肿。④腹腔感染。⑤局部用于急、慢性中耳炎、乳突根治术后、沙眼、结膜炎、角膜炎等。氯霉素有口服、注射和局部用制剂。
    1.口服法:成人每日1.5~3.0g,分4次。儿童25~50mg/kg•d,2~4周婴儿25mg/ kg•d,早产儿及新生儿不超过20mg/ kg•d,分4次。
    2.注射法:成人每日1~2g,严重病例可增至3g,分2~4次肌注或静滴。早产儿及新生儿应避免使用。两周以上婴儿及儿童25~50mg/ kg•d,分两次静滴。
    3.局部用法:1%氯霉素眼膏、0.25~0.5%氯霉素眼药水可供眼部感染时用。1%氯霉素软膏、5%丙二醇氯霉素溶液可局部用于皮肤感染、创面及溃疡。
    4.耳部感染应尽量避免局部滴耳,如必须用时应将浓度严格控制在0.5%以下。
    (二)用药途径:口服、肌注、静滴均可,用时应以0.9%氯化钠或5%葡萄糖至少100ml稀释后静滴。
    (三)剂量及疗程:每日用量静滴>3g,口服>3.5g,局部用药浓度>0.5%,疗程>2周时,易发生中毒。
    (四)药物相互作用:
    1.尽量避免与氨基甙类抗生素合用,否则将增强耳毒性。
    2.本品起肝酶抑止作用,阻碍其他肝代谢药物的正常代谢,并用时肝毒性增强。
    3.本品可将口服降血糖药自蛋白结合部位取代而出,而致降糖作用增强。
     4.与骨髓抑制药合用毒性增强。
    5.本品可拮抗青霉素、头孢霉素、林可霉素类的抗菌作用,一般不直接联用。
酰胺醇类抗生素

     氯霉素(chloramphenico1)
     (五)监测手段:
     1.注意观察早期耳中毒表现:耳鸣、眩晕、高频听力减退。
     2.其他监测手段参阅氨基甙类抗生素。
     (六)用药时注意:
     1.氯霉素最严重的不良反应是对造血系统的毒性作用,可引起粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、血小板减少等。这些副作用早已引起医药界的重视,而氯霉素对耳的毒害作用近年才开始引起人们的注意。作为滴耳液,已有引起听力下降的报告,实验也证实放置在蜗窗龛处的氯霉素液可使螺旋器基底周的听毛细胞支持细胞和血管纹明显破坏。应用该药时应严格掌握适应证,慎重选用,对于无效或无显效的疾病不得轻易使用这类抗生素,尽量选用毒性小而有效的药物。
     2.全身使用该药时应严格掌握用药剂量,使血药浓度、脑脊液内浓度不致过高而毒害耳蜗神经。
    3.在局部应用氯霉素滴耳时,用药前最好作细胞药敏试验,对于不敏感或可用其他无耳毒性药物代替的病例尽可能不使用氯霉素,更不作预防性用药。用药时严格控制浓度,用药后应注意观察,如因剂量过大、浓度过高、疗程过长,而引起听力障碍,导致听力高频段损害,应及时减量或停药。
    4.严重肝功能减退时,肝内葡萄糖醛酸转移酶活性减低,可导致氯霉素血药浓度显著增高。新生儿的肝脏尚未发育成熟,该酶活性低,药物在体内的代谢和消除过程显著减慢;肝硬化患者氯霉素的半衰期可延长至3~12小时,故肝功能不良者禁用本品。
     5.本品不可用于感冒、咽炎或作预防用药。
     6.本品可透过胎盘影响胎儿,并可进入乳汁,故孕妇和哺乳期妇女不宜应用。
     
四环素类抗生素

     [制剂]
     二甲胺四环素:片剂,每片100 mg。
     [使用规范]
     (一)适应证的选择:用于敏感菌、衣原体、支原体、螺旋体、立克次体等引起的泌尿系、呼吸道、胆道、乳腺及皮肤软组织感染。
     口服:每日200mg,1次或分2次服。
     (二)用药途径:口服。
     (三)剂量及疗程:每日50mg或100mg即可致耳毒发生。
     (四)药物相互作用:据报道二甲胺四环素的耳毒作用发生率较高。与其他耳毒性药联用,可加重其耳毒作用。
     (五)监测手段:
     1.注意早期前庭中毒表现:眩晕、共济失调。停药可恢复。
     2.其他监测手段参阅氨基甙类抗生素。
     (一)用药时注意:
     1.服药时应采取坐位或立位,并多饮水,切勿卧床服药。
     2.8岁以下儿童禁用。
     3.肝肾功能不全者慎用。
     
其他抗生素

     盐酸万古霉素(Norvancomycin Hydrochloride) 
     [制剂]
     注射用粉针:每支0.4g或0.8g。
     [使用规范]
     (一)适应证的选择:主要用于耐甲氧苯青霉素的金黄色葡萄球菌所致全身各系统感染或难辨梭状芽胞杆菌所致的肠道感染和其他系统感染。
     1.口服(伪膜性肠炎):每次0.4g,每日4次;儿童酌减。
     2.静滴(菌血症、肺炎、心内膜炎等):每日0.8~1.6g,1次或分2次溶于适量溶液中。儿童参考用量:每12小时用10mg/kg。
     (二)孕妇、哺乳期妇女及老年患者(年龄65岁以上)禁用。
     (三) 用药途径:口服或静滴,每0.4g药物至少用l00 m1溶剂,静脉缓慢滴注。
     (四) 剂量及疗程:静滴>30mg/k g•d,口服>4g/d,疗程>5~10天,血药浓度>20~40ug/ml时,易发生中毒。
     (五)药物相互作用:
     1.禁与其他耳毒性药物合用,以免加重耳毒作用。
     2.与抗组胺药、布克利嗪、赛克利嗪(Cyelizine)、吩噻嗪、噻纯类、曲美苄安等合用时可掩盖其耳毒性症状。
     (六)监测手段:
    1.注意早期耳毒表现:与剂量相关的耳鸣和不可逆的听力损失。早期停药可使听力损失有所改善。
    2.其他监测手段参阅基甙类抗生素。
    3.血药浓度测定及肌酐清除率测定:治疗过程中必须临测血药浓度,尤其是须延长疗程或有肾功能减退、听力减退或耳聋病史患者。血药浓度不超过25~40 ug/m1,谷浓度不超过5~10 ug/ml。血药浓度高于60~80 ug/m1者为中毒范围。如不能测定血药浓度,应根据肌酐清除率调整剂量,肌酐清除率可按氨基甙类抗生素中所列公式计算。应按下表调整剂量
肌酐清除率umol/L 静脉滴注剂量 肌酐清除率umol/L 静脉滴注剂量
>118.10
73.81~118.10
参见成人用量每1~3天1g 59.23~73.81
<59.23
每3~7天1g
每7~14天1g

    4.治疗期间应定期检测尿液中蛋白管型,细胞数及测定尿相对密度等。
    (七) 用药时注意:
    1.有听力减退或有耳聋、肾功能减退史者禁用。
    2.万古霉素对组织有高度刺激性,本品只用于静脉滴注或经中心静脉导管输入,应尽量避免药液外漏,注意改变部位滴注。
    多粘菌素(Colistin,Sulfate)[制剂]
    片剂:每片25万或50万IU
    注射用粉针:每瓶500万IU(50mg)。
    [使用规范]
    (一) 适应证的选择:用于绿脓杆菌和大肠杆菌引起的感染,对磺胺和其他抗生素产生耐药性的痢疾杆菌感染。
    临床上儿童及婴儿革兰氏阴性杆菌所致感染(如绿脓杆菌及大肠杆菌感染)的首选药物,但对伤寒无效,细菌对本药耐药性发展很慢。
    1.口服:每日150~300万IU,分3次,饭前服。
    2.肌注:1.5~2.5万IU/kg•d,重症病人可增量至3万IU,分3~4次注射,日总量不得超过150万IU。
    3.静滴:50~100万IU/日,分2次,以2m1注射用水溶解后稀释于5%葡萄糖溶液100ml中滴注。
    4.鞘内注射(用于绿脓杆菌脑膜炎):每日5万IU/1 m1,3~4天后改为隔日1次,直到培养阴性、糖检验正常停药。
    (二) 用药途径:口服、肌注(50万IU溶于2m1溶剂中)和静滴(50万IU溶于5%葡萄糖液300~500m1中)均可。
    (三)剂量及疗程:每日总量>150万IU时易发生中毒。
     
第二章 耳毒性抗肿瘤药

    目前临床用于抗肿瘤的药物约40余种,其中许多药物损伤位听神经。最常见的耳毒性抗肿瘤药物有顺铂、卡铂、环硫铂、长春新碱、氮芥、硝基咪唑、博莱霉素、甲基苄肼、门冬酰胺酶、氟尿嘧啶(包括5-Fu、喃氟啶、双喃氟啶)、他莫昔芬、甲氨喋呤、放线菌素D及环磷酰胺。
    顺铂(顺氯铵铂Cisplatinum,CDDP)
    [制剂]
    注射剂:l0mg/支,20mg/支,30mg/支。
    [耳中毒特点]
    (一)中毒途径:快速大剂量冲击静脉注射。
    (二)听力损害特点:耳毒性主要是损伤耳蜗的外毛细胞,导致听力下降和耳鸣,听力损失先由高频开始,逐渐向中低频发展,且程度逐渐加重,直至听力完全损失。耳鸣可1999年中华人民共和国卫生部医政司编制
常用耳毒性药物临床使用规范
耳毒性药物概论

    耳毒性药物是指毒副作用主要损害第八对脑神经(位听神经),中毒症状为眩晕、平衡失调和耳鸣等的一类药物。
    已知的耳毒性药物有近百种,常用者有氨基甙类抗生素(链霉素、卡那霉素、新霉素、庆大霉素等),大环内酯类抗生素(红霉素等),抗癌药(长春新碱、2-硝基咪唑、顺氯氨铂),水杨酸类解热镇痛药(阿司匹林等),抗疟药(奎宁、氯奎等),袢利尿剂(速尿、利尿酸),抗肝素化制剂(保兰勃林),铊化物制剂(反应停)等,其中氨基甙类抗生素的耳毒性在临床上最为常见。
    [药物内耳中毒的临床特点]
    (一)中毒途径:药物经口服、肌肉注射、静脉注射、局部创面敷用、体腔或椎管注射、中耳滴药等途径,均可对内耳产生毒副作用,孕妇使用该药可经胎盘损害胎儿的听力。
    (二)听力损害的特点:早期为明显双耳或单耳高频听力损失,即对4000~8000Hz听力损失,但对低频(语言频率)即125~4000Hz影响不大;自用药到出现耳聋需要一段时间,且还有明显的延迟作用。听力损失在用药停止一段时间后发生,随时间的延长而加重,晚期表现为全频程的听力丧失甚至全聋。
    (三)前庭受损的特点:表现为眩晕、恶心、呕吐、平衡失调、步态不稳等,前庭功能检查显示功能低下或丧失,经前庭功能代偿后可逐渐恢复平衡,也有长期不能恢复者。
    (四)个体差异:有些病人往往有家族倾向和个体差异,在使用该类药物时,即使小剂量、短疗程、正常用药途径,也可能出现早期或严重的耳中毒反应。
    (五)年龄差异:儿童和老年人易出现药物性耳中毒。
    (六)肾功能不全患者禁用该类药物;在噪声环境中工作和生活的人,因为内耳较脆弱,可加重药物的损害。
    [用药前注意事项]
    (一)严格掌握适应证,慎重选用。
    (二)仔细询问家族史、过敏史、用药史:家族中发生过同类药物中毒者,中毒的可能性比一般人大得多;有过敏史者禁用;既往使用耳毒性药物者,应注意防止蓄积中毒。
    (三)6岁以下儿童、孕妇和65岁以上老人慎用。
    (四)注意耳毒性危险因素:
    1、高日剂量和数量。
    2、长期治疗超过2周。
    3、血药浓度升高。
    4、发热、脱水和败血症时,血药浓度增高。
    5、肾功能不全,使药物蓄积,加重其耳毒性副作用的发生。
    6、老年人。
    7、与其他耳毒性药物联用。
    8、暴露于高强度的噪声环境中。
    9、曾有听力异常者。
    10、患耳感染及有家族史者。
    [用药期间注意事项]
    (一)严格掌握用药途径:尽量选用治疗有效,且对内耳损害小的途径给药。
    (二)严格掌握用药剂量及疗程:耳毒性药物的毒性多见于剂量过大、疗程过长,因此必须严格掌握剂量及疗程。
    (三)注意药物间的相互作用:联合使用或先后使用耳毒性药物可使药物耳毒加重,必须慎重。
    (四)采取相应的监测手段:
    1、早期毒副作用的主要表现为:头痛头昏、耳鸣、耳部满胀感、耳聋、眩晕、平衡失调等耳毒性反应,恶心、呕吐、血尿、蛋白尿、尿量减少等肾毒性反应。
    2、听力测试:在用药前、用药过程中及长期用药后定期进行听力检测。
    (1)音叉试验可粗略测试气、骨导听力改变,但不能发现早期高频听力下降。
    (2)电测听(纯音测听)。
    (3)没有仪器时,可做言语测试或秒表测试,即用简单易懂的词语或表声来测试听力。
    3、前庭功能检测:可疑前庭有损害时,如出现眩晕、平衡失调等,应做前庭功能检测,如温度刺激试验。
    4、血药浓度及肌酐清除率测定:在用药过程中宜进行血中药物浓度监测,以指导临床用药;不能测定血药浓度时,应根据肌酐清除率调整剂量,肌酐清除率可据以下公式计算:
    成年男性肌酐清除率=(140-年龄)×体重(kg)
     72×患者血肌酐浓度
    成年女性肌酐清除率=(140-年龄)×体重(kg)×0.85
     72×患者血肌酐浓度
    或用血肌酐含量来调整剂量。有下列情况之一者可作为停药指征:①血清肌酐>132.61umol/L(原血肌酐正常)。②血清肌酐至少增加44.2umol/L,原血肌酐升高,但在265.2umol/L以下。③血清肌酐增加>88.4umol/L,原血肌酐>265.2umol/L。
    (五)逾量处理:由于缺少特异对抗剂,主要用对症治疗和支持疗法,或采取一些特殊的处理办法。
     
第一章耳毒性抗生素

    氨基甙类抗生素
    [使用规范]
    (一)适应证的选择:主要用于敏感性需氧革兰氏阴性杆菌或金黄色葡萄球菌所致的严重全身感染。非病情需要禁止使用。在处理尚未查明病原菌的严重感染、败血症或革兰氏阴性杆菌引起的严重败血症、肺炎、脑膜炎时,本类药物与其他抗生素联合应用应慎重。
    (二)询问家族史、用药史、过敏史:家族中发生过氨基甙类中毒者,其发生中毒的可能性比一般人大得多,用此类药时应审慎;既往使用过氨基甙类抗生素及其他耳毒性药物,或听力有损失者,应特别慎重,防止蓄积中毒;有过敏史者禁用。
    (三)人群及年龄差异:6岁以下儿童、孕妇和65岁以上老人禁用;特殊情况例外,如结核性脑膜炎、鼠疫、土拉菌病等。
    (四)用药途径:不同抗生素有不同的给药途径,应严格掌握。
    (五)剂量及疗程:氨基甙类抗生素的耳毒性多见于疗程较长、药量过大,须严格掌握剂量和疗程,防止毒副作用的发生。
    (六)药物的相互作用:
    1、同时或先后连续在局部或全身应用氨基甙类抗生素,可增加耳毒的可能性。
    2、该药与其他耳毒性药物(如红霉素等)、强利尿药(如呋喃苯胺酸、利尿酸等)、卷曲霉素、顺铂、呋塞米或万古霉素等联合使用,耳中毒可能性增加。
    3、该药与碱性药(如碳酸氢钠、氨茶碱等)联合使用,抗菌效能可增强,但同时耳毒性也相应增强,必须慎重。
    (七)用药时的监测:
    1、注意早期毒副作用:眼花、头痛头晕、夜间多梦或全身不适,皮肤感觉异常,口唇及面部麻木,耳鸣或耳部满胀感、耳聋等,进而出现眩晕、平衡失调、恶心、呕吐,还可出现血尿、蛋白尿、尿量减少等肾毒反应。
    2、听力测试和前庭功能检查:参阅总规范(概论)。
    3、血药浓度及肌酐清除率测定:氨基甙类抗生素主要以原形经尿排出,肾功能不全时排泄减慢,可能引起药物蓄积,在用药过程中宜进行药物监测,以指导临床用药。不能测定血药浓度时,应根据肌酐清除率调整剂量,肌酐清除率可据总规范中的公式计算(见概论)。
    (八)病原体的定期检验:细菌对氨基甙类抗生素易产生抗药性,长期使用可导致不敏感细菌过度生长,有条件者重复做病原体检验,必要时更换抗生素。
(九)用药时注意:
    1、给予首次饱和剂量后出现肾功能不全、前庭功能障碍和耳聋的患者应酌减或停药。
    2、患者应大量饮水以减少对肾小管的损害。
    3、持续在同一部位注射可影响药物的吸收,应经常更换注射部位。注射药液浓度一般为200~250mg/ml,不宜超过500mg/ml。
    4、氨基甙类药物有迟发反应,停药后发生耳聋、耳鸣或耳部满胀感者应引起高度注意。
    (十)逾量处理:主要用对症治疗和支持疗法。
    1、用氨基甙类抗生素时应适当给以维生素类药物,同时使用一些生物制品(氨基酸类、ATP、辅酶A、细胞色素C、核苷酸、软骨素、葡萄糖醛酸、水解肝素等),这些制品对预防和治疗氨基甙类药物中毒有一定作用。
    2、氨基甙类与青霉素类或头孢菌素类联合使用可获得协同作用,应减少氨基甙类的用量,以防止毒副作用的发生。
    3、腹膜透析或血液透析有助于从血中清除毒性药物。
链霉素(Streptomycin)

    [制剂]
    注射用硫酸链霉素:0.75g(75万单位),lg(100万单位)。
    [使用规范]
    ㈠适应证的选择:链霉素对大多数革兰氏阴性菌有强效杀菌作用,特别是对结核杆菌有突出的效果,该抗生素对革兰氏阴性菌引起的感染(结核、细菌性心内膜炎、土拉菌病、鼠疫、波状热等)有效。
    1、   成人:
    ⑴结核病:与其他抗结核药合用。肌注。1日1.0g,分2次;或1次0.75g,1日1次。如临床情况许可,改用间歇给药,即每周2~3次,每次1g。对严重感染如粟粒性结核可短期内药量加倍,用药期限少于1周。对40岁以上需长期治疗者,即使肾功能正常,也应当低剂量用药,每日0.5~0.75g或15mg/kg•d,治疗2~8周后,改为20mg/kg,每周2次。
    ⑵心内膜炎(肠球菌性):肌注与青霉素G联合使用。1次1g,12小时1次,连续2周,继以0.5g,12小时1次,连续4周。
    ⑶土拉菌病:肌注。0.5~1.0g,每12小时1次,连续7~10天,退烧后续用7天。早期用药一般3~4天退烧。
    ⑷鼠疫:肌注,0.5~1.0g,每12小时1次,疗程10天,退烧后续用3天。
    2、儿童:6岁以上20~40mg/kg•d,每日1次,或分2次用。严重感染短期内可用较高剂量,但最大剂量不得超过1g,结核的长期治疗选用小剂量。
    3、鞘内用药:结核性脑膜炎,成人25~50 mg/kg。儿童流感嗜血杆菌脑膜炎2 mg/kg。年龄3~6月者10~15 mg/kg,6岁以内儿童40 mg/kg。24小时内可用2 ~3次。
    ㈡仔细询问家族史、用药史:有过敏史者禁用。若引起荨麻疹、药物热、关节痛、肌肉痛、粘膜水肿、嗜酸性粒细胞增多、药物性肺炎、急性喉水肿、血管神经性水肿、接触性皮炎、过敏性出血性紫癜等,应及时停药并对症处理。
    ㈢新生儿和早产儿禁用。
    ㈣用药途径:肌肉注射是常用的给药途径,吸收快而且完全,很少用静脉注射,如需使用时,将0.5~1.0g链霉素溶解在30~40ml生理盐水中,在30~40分钟内滴完,每12小时1次。
    ㈤剂量及疗程:链霉素引起的前庭紊乱与总剂量和短期内的血药浓度有关,当血药峰值达40~50ug/ml时,即不能再用。每日用量超过1g,治疗30天以上,大多出现前庭损害,应立即停用。
    ㈥药物相互作用:参阅氨基甙类抗生素。
    ㈦用药时的监测:
    1、注意早期耳中毒症状:眩晕、头痛、恶心、共济失调、耳鸣与耳聋。
    2、听力检测:参阅氨基甙类抗生素。
    3、前庭功能检测:链霉素对前庭的损害大于对耳蜗的损害,故应重视前庭功能的改变。
    4、血药浓度和肌酐清除率:链霉素主要以原形经肾脏排出,24小时可排出50%~60%,故尿中浓度很高,肾功能不全时排泄减慢,半衰期由正常的2~3小时延长至50~100小时,易蓄积中毒,因此,应根据血药浓度和肌酐清除率调整用量。
    ⑴血药浓度:肾功能正常的成人,注射1g,1小时后血药浓度为25~50ug/ml,有效血药浓度可维持12小时;血药峰浓度超过50ug/ml时,引起毒性反应的可能性增加。
    ⑵肌酐清除率:不能测定血药浓度时,应根据肌酐清除率调整用药剂量和间隔时间。肌酐清除率可据前面的公式计算;肌酐清除率14.76umol/L,间隔72~96小时后肌注0.5g;肌酐清除率14.76~22.19umol/L,间隔24~72小时后肌注0.5g。肌酐清除率73.81~118.10umol/L,间隔24小时后肌注0.5g。肾功能不全,链霉素蓄积,均加重其耳毒性副作用的发生。
    ㈧注意事项:
    1、治疗结核,首选异烟肼、利福平、乙胺丁醇二联或三联治疗,尽量不用链霉素,如果病人对异烟肼耐药或口服药不耐受,再选用链霉素小剂量治疗。在已出现或即将出现中毒症状或细菌已产生耐药性时,应立即停用。
    2、给予首次饱和剂量后,有肾功能不全、前庭功能障碍或耳聋的患者,所用维持量应酌减或停用。
     
庆大霉素(Gentamycin)

    [制剂]
    硫酸庆大霉素治疗液:20mg/1ml(2万单位),40mg/1ml(4万单位),80mg/1ml(8万单位)。
    [使用规范]
    ㈠适应证的选择:适用于绿脓杆菌、变形杆菌、大肠杆菌、克雷伯菌属、肠菌属、沙雷菌属、枸橼酸杆菌属以及葡萄球菌(包括耐青霉素G与耐甲氧西林菌株)所致的新生儿脓毒症、败血症、中枢神经系统感染、泌尿生殖系统感染、呼吸道感染、胃肠道感染(包括腹膜炎)、胆道感染、皮肤炎症、骨骼炎症、鼻窦炎、软组织感染(包括烧伤)、李斯特菌病等。
    绿脓杆菌或葡萄球菌所致严重中枢神经系统感染(脑膜炎、脑室炎),可用本品鞘内注射作为辅助治疗。
    肠道感染或术前准备时口服,240~640mg/d,儿童15mg/kg•d,分4次口服。
    1、成人:肾功能正常者,3~5mg/kg•d,分3次(每8小时1次)使用,或80mg/次。对严重感染或绿脓杆菌引起的全身感染,第1天用药5mg/kg•d以后7~8 mg/kg•d,分3次用,然后再根据血药浓度或血肌酐清除率来调整剂量。
    2、儿童:6岁以上儿童6 mg/kg•d,分3次使用。静脉注射:剂量与肌注相同,1日给药3次。
    3、鞘内注射:对于脑膜炎患者,鞘内注射可作为辅助治疗,8mg/18h。
    ㈡询问家族史、用药史、过敏史。
    ㈢6岁以内儿童、孕妇及65岁以上老人禁用。
    ㈣用药途径:口服用于肠道感染或结肠手术前准备。常用给药途径为肌肉注射或静脉滴注,静滴剂量与肌注相同,每8小时的剂量加在50~100ml液体(儿童量更少)中滴注,30分钟左右滴入。
    ㈤剂量及疗程:每日用量>3~5mg/kg•d,疗程>10~20天,血药浓度>12~15ug/ml时,易发生耳中毒。
    ㈥药物相互作用:尽量避免与其他耳毒性药物联用或先后使用,否则增加耳毒的发生(参阅氨基甙类抗生素)。
    ㈦监测手段:
    1、参阅氨基甙类抗生素。
    2、血药浓度和肌酐清除率:庆大霉素以原形由肾脏排出,用药头两天排泄稍慢,约40%,以后每日随尿排泄增加,约10~20天全部排出(肾功能正常者)。
    ⑴血药浓度:肌注80mg,0.5~2.0小时后,达血药浓度峰值7ug/ml(4.2~12.0ug/ml),肾功能正常者半衰期为2~3小时。庆大霉素在肾组织和内耳组织中的半衰期延长,发烧或严重烧伤的病人半衰期可缩短。庆大霉素的有效治疗浓度为4~10ug/ml,当血药峰浓度达12~15ug/ml或谷浓度达2~3ug/ml以上时易引起中毒,应定期测血药浓度来调整剂量。
    ⑵肌酐清除率:不能测定血药浓度时,应根据测得的肌酐清除率来调整剂量(参见下表):
    
肌酐清除率(umol/L) 成人常用量% 肌酐清除率(umol/L) 成人常用量%
>147.63
103.34~147.63
81.24~103.34
66.48~ 81.24
59.05~ 66.48
51.71~ 59.05
100
85
65
55
50
40
44.29~51.71
36.95~44.29
29.53~36.95
22.19~29.53
14.76~22.19
<14.76
35
30
25
20
15
10

    肌酐清除率与剂量的关系<
    ㈧用药时注意:
    1、应将1日量分2~3次给,以维持有效血药浓度,并减轻毒性反应,不要把1日量集中在1次给予。
    2、对链球菌感染无效。由链球菌引起的上呼吸道感染不应使用。
    3、有呼吸抑制作用,不可静脉推注。
    4、给予首次饱和剂量(1~2mg/kg)后,有肾功能不全、前庭功能障碍和耳聋的患者所用维持量应酌减或停药。
     
卡那霉素(Kanamycin)

    [制剂]
    硫酸卡那霉素注射液:0.5g/2ml(50万单位)。
    注射用硫酸卡那霉素:0.5g(50万单位),lg(100万单位)。
    [使用规范]
    ㈠适应证的选择:适用于大肠杆菌、变形杆菌、产气杆菌、肺炎杆菌、粘质沙雷菌、痢疾杆菌和葡萄球菌所致严重感染,如败血症、细菌性心内膜炎、泌尿生殖系统感染、呼吸道感染、胆道感染、皮肤炎症、骨骼炎症、鼻窦炎、软组织感染(包括烧伤)等。
    结核:对于结核的治疗,卡那霉素不是首选药物,一般不宜长期使用。
    淋病:卡那霉素与青霉素联用可治疗淋病。
    因口服难吸收,故用于治疗肠道感染,4~8g/d(1~2g/6h);手术前准备,每小时1g,连续4次(常与甲硝唑联用)。
    1、成人:15 mg/kg•d,分2~3次肌注,或0.5g/12h,250mg/6h,7.5mg/kg•12h。严重感染者可增加到0.5g/8h,但只能短期使用。
    2、静脉给药:静脉给药量与肌注量相同。
    3、鞘内给药:脑膜炎时,鞘内或脑室内注射可协助全身治疗,剂量5~25mg/d。
    4、其他用法:0.25%卡那霉素溶液可用于冲洗病灶,或用于气溶吸入;卡那霉素滴耳浓度应<0.5%,不能长期使用。
    ㈡询问家族史、用药史、过敏史。
    ㈢6岁以内儿童、孕妇及65岁以上老人禁用。
    ㈣用药途径:肌注时常用的给药途径,吸收快而且完全;也可静滴。未经稀释的硫酸卡那霉素注射液不可直接静脉注射。每1g卡那霉素加入200~400ml氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液或其他适当的灭菌稀释液,应在30~60分钟内滴完。
    ㈤剂量及疗程:每日用量>1.0g(15mg/kg•d),疗程>10~14天,整个疗程总剂量>14g,血药浓度>30ug/ml时,易发生耳中毒。卡那霉素引起不可逆的耳蜗及前庭损害,其毒性较链霉素重。急性中毒在血药浓度>30ug/ml时发生,慢性中毒常见于大剂量使用或小剂量长期使用,总剂量>14g时发生。短期治疗中,耳蜗毒性的发生率为1%;用1g/d的量长期治疗,耳蜗毒性的发生率为30%;45岁以上、肾功能不全者发生率更高。因此,用药剂量应<15mg/kg•d,疗程应<10~14天。
    ㈥药物相互作用:参阅氨基甙类抗生素。
    ㈦监测手段:
    1、参阅氨基甙类抗生素。
    2、血药浓度与肌酐清除率:卡那霉素主要通过肾脏排出,4小时后排出约50%,尿中浓度可高达800ug/ml,24小时排出约80%~90%。肌注7.5mg/ml,肾功能正常者,1~2小时后达血药峰浓度22ug/ml,血半衰期为2~4小时,肾功能损害者半衰期可延长27~80小时,发烧或严重烧伤患者衰期缩短。
    ⑴血药浓度:卡那霉素的有效治疗浓度为15~30ug/ml,应避免血药浓度峰值持续在30~50ug/ml以上或谷浓度超过5ug/ml。
    ⑵肌酐清除率:不能测定血药浓度时,应根据测定的肌酐清除率来调整剂量(参见庆大霉素中的表)。
    ㈧用药时注意:
    1、应给予患者足够的水分,以减少对肾小管的损害。
    2、卡那霉素滴眼后可以被吸收。本品不得直接注入球结膜下或眼前房内。
    3、给予首次饱和剂量(5~7.5mg/kg)后,出现肾功能不全、前庭功能障碍和耳聋的患者应酌减维持量或者停用。
丁胺卡那霉素(阿米卡星,Amikacin)

     [制剂]
     硫酸丁胺卡那霉素注射液:0.2g/2ml(20万单位),0.1g/1ml(10万单位)。
     [使用规范]
     (一)适应证的选择:丁胺卡那霉素主要用于对庆大霉素或其他氨基甙类抗生素耐药的革兰氏阴性杆菌引起的脓毒血症、菌血症、败血症、细菌性心内膜炎、呼吸道感染、骨关节感染、中枢神经系统感染(包括脑膜炎)、胆道感染、腹腔感染、皮肤软组织感染(包括烧伤)、手术后感染等,尤其对庆大霉素、卡那霉素或妥布霉素耐药的肠杆菌和绿脓杆菌感染,丁胺卡那霉素与头孢噻吩或羧苄青霉素联用更有效。
     l.成人:15mg/kg,分2~3次肌注,或7.5mg/kg•12h或0.5g/12h;严重感染者,7.5~8.0mg/kg•8h;烧伤患者5~7.5mg/kg•6h。用药期限7~l0天,成人1日总量应<1.5g。
     2.儿童和青春期:因此年龄段肾小球滤过快,对药量的需求较成人高,首剂10mg/kg•8h,然后用7.5mg/kg•12h严重感染时10mg/kg•8h肌注。
     3.静脉给药:使用剂量与肌注相同。
     4.鞘内注射:丁胺卡那霉素鞘内注射作为对庆大霉素耐药的克雷伯杆菌型脑膜炎全身治疗的辅助治疗,剂量l0~l5mg/d。
     (二)询问家族史、用药史、过敏史。
     (三)6岁以内儿童、孕妇及65岁以上老人禁用。
     (四)给药途径:主要给药途径为肌注和静脉给药。肌肉注射吸收快而完全;不用静脉推注,以免产生神经肌肉阻滞或呼吸抑制作用。配制静脉用药时,每500mg加入氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液或其他灭菌稀释液100—200m1,成人30~60分钟内滴完;儿童应缓慢输入,并应减少稀释量。
     (五)剂量及疗程:每日用量>l.5g(15mg/kg•d),疗程>10天,血药浓度>25 ug/ml时,易发生耳中毒。
     (六)药物相互作用:参阅氨基甙类抗生素。
     (七)监测手段:
     l.用药前、用药期间注意耳毒性反应。见氢基甙类抗生索。
     2.根据血药浓度和肌酐清除率调整剂量:丁胺卡那霉素主要经肾脏排出,24小时可排出94%,10~20天全部排出;肌内注射后血药浓度0.75~1.5小时达峰值,1次肌注250mg、375mg与500mg后,平均峰浓度分别为12 ug/m1、16 ug/ml与21 ug/ml。成人肾功能正常者,半衰期为2~2.5小时,烧伤患者为l~1.5小时。
     (1)血药浓度:有效血药浓度为15~25 ug/ml,峰浓度为20ug/ml。峰浓度>30ug/m1,谷浓度>5ug/ml,用药期限>10天,每日全量>15mg/kg(1.5g/d)时,易发生耳蜗中毒。
     (2)肌酐清除率不能测定血药浓度时,应根据测得的肌酐清除率来调整剂量(参见庆大霉素中的表)。
     (八)用药时注意:
     l.绿脓杆菌感染,常需与青霉素或羧苄青霉素联用,但二者不能置入同一点滴器中,以免降效。
     2.应给予患者足够的水分,以减少肾小管的损害。
     3.给予首次饱和剂量(7.5mg/kg)后,出现肾功能不全、前庭功能障碍和耳聋的患者应酌减维持量或停用。
     
新霉素(Neomycin)

     [制剂]
     硫酸新霉素片:0.1g(10万单位),0.25g(25万单位)。
     [使用规范]
     (一)适应证的选择:新霉素对葡萄球菌和革兰氏阴性杆菌所致的浅表感染(脓疱疮、烧伤、溃疡面的感染等)有效,对绿脓杆菌无效。新霉素最好与其他抗生素联用以防抗药菌株产生。
     1.结肠术前肠道灭菌准备。肝昏迷的辅助治疗.可降低血氨。肠道感染目前已不主张使用。
     2.结肠手术前:新霉素常与红霉素或四环素联用,新霉素0.5g/h,用药4小时,继以0.5 g/4h,共24小时,口服。
    3.腹膜炎的治疗:0.5%新霉素液滴入腹腔,每天滴入量成人<1g,儿童15mg/kg,治疗3天。
    4.胆道冲洗或灌洗:冲洗液含40mg新霉素(0.1%~0.2%的溶液40~100ml),全部灌洗量<0.5g/24h。
    5.呼吸道喷雾:每天用1mg/kg或50~100mg/d,溶解在3~5ml生理盐水中,每日喷量<1.5mg/kg或10mg,治疗1周。
    6.肝昏迷患者不能口腹新霉素时,可用无菌新霉素粉配成1%的溶液保留灌肠,0.5~1.0g/次,6小时1次,疗程5~6天。
    7.局部使用:常单独使用新霉素或与其他抗生素合用,配制成软膏,含新霉素1g(2000单位)与杆菌肽250单位。
    (二)询问家族史、用药史、过敏史。
    (三)6岁以内儿童、孕妇及65岁以上老人禁用。
    (四)给药途径:因新霉素毒性大,不宜注射给药,主要为口服或局部给药。
    (五)剂量及疗程:口服4g新霉素片,峰浓度为4.0ug/ml,长期大量口服,可达血清中毒水平(20ug/ml);正常皮肤或胆囊不吸收新霉素,发炎时可吸收。如果将局部治疗的每日全量限制到安全界限内,新霉素的耳毒性可避免。局部用量,成人15mg/kg•d或1.0g/d,用药1~3天;儿童<1.5mg/kg•d,如果延长治疗应使用低剂量。如果局部用药量过大,可达血清中毒水平。血药浓度>5~10ug/ml时,停药或减量。
    (六)药物相互作用:
    1.与其他氨基甙类或卷曲霉素同时应用,可能增加耳毒性、肾毒性和神经肌肉阻滞作用,发生听力减退,甚至停药后仍可继续进展至耳聋,往往呈永久性。
    2.与顺铂、依他尼酸注射液、呋塞米注射液或万古霉素同时全身应用,可能增加耳毒性及肾毒性,发生听力损害并在停药后仍可能继续进展至耳聋,往往呈永久性。
    (七)监测手段:
    1.用药前、用药期间注意耳毒性反应。见氨基甙类抗生素。
    2.根据血药浓度和肌酐清除率调整剂量。
    (八)用药时注意:下列反应持续存在时应引起注意,发生较多者为口周或肛周不适或疼痛,恶心、呕吐,腹泻或排出色淡带恶臭脂肪性粪便,或大量排气(吸收不良综合征),皮疹。
妥布霉素(Tobramycin)

     [制剂]
     硫酸妥布霉素注射剂:10mg/lml,40mg/lml,80mg/2m1。
     [使用规范]
     (一)适应证的选择:适用于绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属及葡萄球菌(包括耐青霉素G与耐甲氧西林菌株)所致的新生儿脓毒血症、败血症、中枢神经系统感染(包括脑膜炎)、泌尿生殖系统感染、呼吸道感染、胆道感染、皮肤炎症、骨骼炎症、鼻窦炎、软组织感染(包括烧伤)等。其突出作用是对绿脓杆菌和葡萄球菌有良好的抗菌效能。
     1.成人:一般感染,3.0~4.5mg/kg•d,分2~3次肌注或80mg/6~8h;严重感染,5~8mg/kg•d;严重烧伤、囊性纤维变时,用药剂量可增加到12mg/kg•d。
     2.儿童:一般感染,6mg/kg•d,分2~3次肌注;严重感染,6~7.5mg/kg•d,分2~3次肌注。
     3.静脉给药量与肌注相同。
     4.鞘内注射:绿脓杆菌脑膜炎或脑室炎时,可同时鞘内注射辅助全身治疗,5~10mg/次。
     5.支气管、肺部感染时可气溶吸入辅助治疗。
     (二)询问家族史、用药史、过敏史。
     (三)6岁以内儿童、孕妇及65岁以上老人禁用。
     (四)用药途径:主要给药途径是肌肉注射或静脉给药。静滴将每次用量(与肌肉相同)加入50~200ml 5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液中,充分稀释后,其浓度为lmg/ml(0.1%),在30~60分钟内滴完(滴注时间不少于20分钟);儿童用药时,稀释的液体应相应减少。
     (五)剂量及疗程:妥布霉素的耳毒性较庆大霉素轻,用量>5mg/kg•d,血药浓度>12 ug/ml,用药时间>7~10天时,易发生耳蜗中毒,应严格掌握剂量与疗程,一旦发生立即停药。
     (六)药物互相作用:参阅氨基甙类抗生素。
     (七)监测手段:
     1.用药前、用药期间注意耳毒性反应。见氨基甙类抗生素。
     2.根据血药浓度和肌酐清除率调整剂量:妥布霉素主要由肾脏排出,6小时排出60%,24小时排出85%,10~20天排完;半衰期为2小时,肾功能不全时延长到53.4小时;肌注80mg,30分钟后达血药峰浓度3.7 ug/ml,6小时后血药浓度为0.56 ug/m1,8~12小时后完全消失。
     (1)测血药浓度:妥布霉素的有效治疗浓度为5~6 ug/ml。血药浓度>12 ug/m1,谷浓度>2 ug/ml时,易出现耳蜗毒性反应。
     (2)测肌酐清除率:肌酐清除率在103.13 umol/L以下者,维持量需根据肌酐清除率进行调整(参见庆大霉素中的表)。
     (八)用药时注意:
    1.不宜把1日量集中在1次使用,以免引起意外。
    2.妥布霉素与青霉素G或头孢类联用时不能在一溶液中,否则使其失活;肝素可抑制妥布霉素的抗菌活性,不能同时使用。
     3.给予首次饱和剂量(1~2mg/kg)后,出现肾功能不全、前庭功能障碍和耳聋的患者所用维持量应酌减或停用。
     
西索霉素(Sisomicin)
(西梭霉素,西索米星)
[制剂]
     硫酸西梭霉素注射液:75mg/1.5m1,100mg/2ml。
     [使用规范]
     (一)适应证的选择:主要用于大肠杆菌、痢疾杆菌、克雷伯杆菌、变形杆菌等革兰氏阴性菌引起的局部或全身感染,对尿路感染作用尤佳。
     成人:3mg/kg•d,分3次,肌注,疗程不超过7~l0天。
     (二)询问家族史、用药史、过敏史。
     (三)6岁以内儿童、孕妇及65岁以上老人禁用。
     (四)用药途径:肌注为主要用药途径。
     (五)剂量及疗程:用量>3mg/kg•d,疗程>7~10天,血药峰浓度超过l0 ug/m1,谷浓度超过2 ug/ml时,即有毒性反应。
     (六)药物互相作用:参阅氨基甙类抗生素。
     (七)监测手段:
     1.用药前、用药期间注意耳毒反应。见氨基甙类抗生素。
     2.据血药浓度或肌酐清除率来调整剂量(参阅庆大霉素中的表)。
    奈替霉素(Netilmicin)
(乙基西梭霉素,奈替米星Netromycin)
     [制剂]
     硫酸奈替霉素注射剂:150mg/1.5m1。
     [使用规范]
     (一)适应证的选择:奈替霉素主要用于大肠杆菌、克雷伯杆菌、变形杆菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、沙雷杆菌、流感嗜血杆菌、沙门杆菌、志贺杆菌、奈瑟球菌等革兰氏阴性菌所致的呼吸道、消化道、泌尿生殖系、皮肤和软组织、骨和关节、腹腔、创伤等部位的感染,也适用于败血症。
     单纯泌尿系感染:成人,3~4mg/kg•d,分2次肌注;较严重的感染:成人,4~6.5mg/kg•d,分2~3次肌注;儿童,5~8mg/k g•d,分2~3次肌注。
     (二)询问家族史、用药史、过敏史。
     (三)6岁以内儿童、孕妇及6 5岁以上老人禁用。
    (四)用药途径:口服不易吸收,可肌肉注射或静脉滴注。静脉给药,将1次药量加入50~200ml液体中,缓缓滴入。
     (五)剂量及疗程:成人用量>4mg/kg•d,儿童>8mg/kg•d,疗程7~10天,血药浓度>7 ug/ml时,易发生中毒。
     (六)药物相互作用:参阅氨基甙类抗生素。
     (七)监测手段:
     1.用药前、用药期间注意耳毒性反应。见氨基甙类抗生素。
     2.奈替霉素主要通过肾脏排出,24小时可排出80%,血药峰浓度在30~60分钟内达7 ug/ml;半衰期为2~2.5小时,不随用药途径变化,但剂量加大半衰期可延长。
     3.根据血药浓度或肌酐清除率来调整剂量(参阅庆大霉素中的表)。
    
小诺霉素(Micronomicin)
(小诺米星,沙加霉素,Sagamicin)
[制剂]
     硫酸小诺霉素注射剂:60mg/2ml。
     [使用规范]
     (一)适应证的选择:小诺霉素主要用于大肠杆菌、克雷伯杆菌、变形杆菌、肠杆菌属、沙雷杆菌、绿脓杆菌等革兰氏阴性菌所致的呼吸道、泌尿生殖系、腹腔及外伤感染,也
    适用于败血症。
     泌尿系感染:成人,1次120mg,肌注,1日2次;其他感染1次60mg,1日2~3次,肌注;用药疗程一般不超过2周。
     (二)询问家族史、用药史、过敏史。
     (三)6岁以内儿童、孕妇及65岁以上老人禁用。
     (四)用药途径:口服不易吸收,常用给药途径为肌肉注射,不经静脉给药。
     (五)剂量及疗程:每日用量>240mg,疗程>14天,易发生耳中毒。
     (六)药物相互作用:参阅氨基甙类抗生素。
     (七) 监测手段:
    1.用药前、用药期间注意耳毒性反应。见氨基甙类抗生素。
     2.根据血药浓度或肌酐清楚率来调整剂量(参阅庆大霉素中的表)。
     (八) 用药时注意:不良反应有耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻滞、血象变化、肝功能改变、消化道反应和注射部位疼痛、硬结等,个别可有过敏性休克发生。
     
核糖霉素(Ribostamycin)
(威他霉素,Vistamycin)
[制剂]
     注射用硫酸核糖霉素粉针:0.5g(50万单位),1g(100万单位)。
     [使用规范]
     (一) 适应证的选择:用于敏感的革兰氏阴性杆菌所致的呼吸道、腹腔、胸腔、泌尿生殖系、皮肤和软组织、骨和关节以及眼、耳、鼻部的感染。
    成人:1~2g/d,分2次肌注。
     (二)询问家族史、用药史、过敏史。
     (三)6岁以内儿童、孕妇及65岁以上老人禁用。
     (四)用药途径:口服不易吸收,常用给药途径为肌肉注射。
     (五)剂量及疗程:每日用量>2g易发生中毒。
     (六)药物相互作用:参阅氨基甙类抗生素。此外,与右旋糖酐类药物联合给药,可加强对肾的损害,应予避免。
     (七)监测手段:
     1.用药前、用药期间注意耳毒性反应。见氨基甙类抗生素。
     2.根据血药浓度或肌酐清楚率来调整剂量(参阅庆大霉素中的表)。
     (八)用药时注意:不良反应类似卡那霉素,但较轻,有皮疹、头痛、麻木、耳鸣、胸部压迫感以及血尿素氮氨基转移酶升高等,应引起注意。
大环内酯类抗生素

     大环内酯类为一类有12~22个碳原子的内酯类药物,最早被发现的为红霉素(1952年),此后陆续发现了竹桃霉素、螺旋霉素、吉他霉素、麦迪霉素、交沙霉素等以及它们的衍生物,本类药物的抗菌谱和抗菌活性基本相似,其主要拮抗对象为革兰氏阳性菌、军团菌属(首选药物)、衣原体、厌氧菌等。多数口服,对于轻、中度呼吸系统感染尤为适宜,其耳毒性副作用少见,在大环内酯类中只见于乳糖酸红霉素。
     乳糖酸红霉素
     (Erythromycin Lactobionate) [制剂]
     红霉素乳糖酸盐粉针:每支250~300mg。
     [特点]
     (一)中毒途径:过量静脉给药可引起耳中毒反应。
     (二)听力损害特点:红霉素引起的听力损失与剂量有关,一般为可逆性、双侧性,常伴耳鸣。耳鸣和前庭症状可发生在语言频率听力损失前或同时伴有高频率听力损失。耳毒一般发生在治疗后的4~8天(12小时至32天),在停药24小时至3天内开始恢复,完全恢复需2周(2至30天),偶尔需要数月才能恢复,少数患者可发生永久性损害。
     (三) 个体及年龄差异:肝肾功能衰竭者,女性和老年患者,以及同时使用其他耳毒性药物者,易发生耳中毒,应慎用。
     [使用规范]
     (一)适应证的选择:适用于支原体肺炎、沙眼衣原体引起的新生儿结膜炎、婴儿肺炎、泌尿生殖系统感染(包括非淋病性尿道炎)、军团菌病、白喉(辅助治疗)及白喉带菌者、皮肤软组织感染、百日咳、敏感细菌(流感嗜血杆菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、葡萄球菌)引起的呼吸道感染(包括肺炎)、链球菌咽峡炎、李斯特菌感染、风湿热的长期预防及心内膜炎的预防、空肠弯曲菌肠炎及淋病、梅毒、痤疮等。
     红霉素主要用于对青霉素G耐药,包括耐青霉素G金黄色葡萄球菌所引起的感染,或用于对青霉素过敏的情况,一般不主张广泛用于敏感细菌感染,但对于军团菌肺炎则首选。
     1.成人:静脉滴注1日l~2g,分2~4次滴注。
     2.小儿:30~50mg/kg•d,分2~4次滴注。
     (二)用药途径:乳糖酸红霉素只能静脉滴注。
     (三)剂量及疗程:乳糖酸红霉素每日量>4g,肝肾功能衰竭患者每日用量>2g,疗程>10~14天时,易发生耳中毒。
     (四)药物相互作用:
     1.与其他耳毒性药物(特别是氨基甙类抗生素)联用可加重耳毒作用。
     2.红霉素与环孢霉素等联用时,红霉素的耳毒危险可能增加,应引起注意。
     (五)监测手段:
     1.注意观察早期耳中毒表现:红霉素的副作用最常见的为胃肠道反应及过敏反应,其耳毒性作用一般在用药后7日内发生,用药后应询问患者有无出现耳部异常反应,如发现有耳聋、耳鸣、眩晕者,应立即根据严重程度减量或停药,以防进一步发展,耳部症状一般于减量或停药后两周内可恢复,有极少数病人则有可能成为永久性改变。
     2.其他监测手段参阅氨基甙类抗生素。
     (五)用药时注意:
     1.本品遇氯化钠溶液可结块而不能溶解,应先溶于注射用水再加到氯化钠溶液中。
     2.本品加到pH值低的葡萄糖液中可发生分解而致效价降低约15%,可先将5%碳酸氢钠液0. 5~lml或10%维生素C注射液l0ml加入500ml葡萄糖液中,使pH值升高到6,再加入用注射用水溶解的红霉素乳糖酸盐液,则可减少分解。
     3.肝肾功能不全、50岁以上的患者、孕妇及正在哺乳的妇女慎用。在这些情况下,红霉素可减量使用,用量依患者具体情况决定,一般应小于2.0 g/d。
     
酰胺醇类抗生素

     氯霉素(Chloramphenicol) [制剂]
     片剂或胶囊:每粒0.25g。
     注射剂:每支0.25g/2m1。
     [特点]
     (一)中毒途径:口服、肌注、静滴过量时易发生中毒。
     (二)肝肾功能不全者使药物的半衰期延长,可加重中毒。
     [使用规范]
    (一)适应证的选择:氯霉素具有广谱抗菌作用,对革兰氏阴性杆菌如流感杆菌、沙门氏菌等的作用较葡萄球菌等革兰氏阳性菌为强,对厌氧菌也有效,易通过血脑屏障进入脑脊液中。以上特点使氯霉素目前仍为下列感染的选用药:①伤寒等沙门菌感染。②化脓性脑膜炎、流感杆菌脑膜炎或病原菌不明的化脓性脑膜炎。③脑脓肿。④腹腔感染。⑤局部用于急、慢性中耳炎、乳突根治术后、沙眼、结膜炎、角膜炎等。氯霉素有口服、注射和局部用制剂。
    1.口服法:成人每日1.5~3.0g,分4次。儿童25~50mg/kg•d,2~4周婴儿25mg/ kg•d,早产儿及新生儿不超过20mg/ kg•d,分4次。
    2.注射法:成人每日1~2g,严重病例可增至3g,分2~4次肌注或静滴。早产儿及新生儿应避免使用。两周以上婴儿及儿童25~50mg/ kg•d,分两次静滴。
    3.局部用法:1%氯霉素眼膏、0.25~0.5%氯霉素眼药水可供眼部感染时用。1%氯霉素软膏、5%丙二醇氯霉素溶液可局部用于皮肤感染、创面及溃疡。
    4.耳部感染应尽量避免局部滴耳,如必须用时应将浓度严格控制在0.5%以下。
    (二)用药途径:口服、肌注、静滴均可,用时应以0.9%氯化钠或5%葡萄糖至少100ml稀释后静滴。
    (三)剂量及疗程:每日用量静滴>3g,口服>3.5g,局部用药浓度>0.5%,疗程>2周时,易发生中毒。
    (四)药物相互作用:
    1.尽量避免与氨基甙类抗生素合用,否则将增强耳毒性。
    2.本品起肝酶抑止作用,阻碍其他肝代谢药物的正常代谢,并用时肝毒性增强。
    3.本品可将口服降血糖药自蛋白结合部位取代而出,而致降糖作用增强。
     4.与骨髓抑制药合用毒性增强。
    5.本品可拮抗青霉素、头孢霉素、林可霉素类的抗菌作用,一般不直接联用。
酰胺醇类抗生素

     氯霉素(chloramphenico1)
     (五)监测手段:
     1.注意观察早期耳中毒表现:耳鸣、眩晕、高频听力减退。
     2.其他监测手段参阅氨基甙类抗生素。
     (六)用药时注意:
     1.氯霉素最严重的不良反应是对造血系统的毒性作用,可引起粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、血小板减少等。这些副作用早已引起医药界的重视,而氯霉素对耳的毒害作用近年才开始引起人们的注意。作为滴耳液,已有引起听力下降的报告,实验也证实放置在蜗窗龛处的氯霉素液可使螺旋器基底周的听毛细胞支持细胞和血管纹明显破坏。应用该药时应严格掌握适应证,慎重选用,对于无效或无显效的疾病不得轻易使用这类抗生素,尽量选用毒性小而有效的药物。
     2.全身使用该药时应严格掌握用药剂量,使血药浓度、脑脊液内浓度不致过高而毒害耳蜗神经。
    3.在局部应用氯霉素滴耳时,用药前最好作细胞药敏试验,对于不敏感或可用其他无耳毒性药物代替的病例尽可能不使用氯霉素,更不作预防性用药。用药时严格控制浓度,用药后应注意观察,如因剂量过大、浓度过高、疗程过长,而引起听力障碍,导致听力高频段损害,应及时减量或停药。
    4.严重肝功能减退时,肝内葡萄糖醛酸转移酶活性减低,可导致氯霉素血药浓度显著增高。新生儿的肝脏尚未发育成熟,该酶活性低,药物在体内的代谢和消除过程显著减慢;肝硬化患者氯霉素的半衰期可延长至3~12小时,故肝功能不良者禁用本品。
     5.本品不可用于感冒、咽炎或作预防用药。
     6.本品可透过胎盘影响胎儿,并可进入乳汁,故孕妇和哺乳期妇女不宜应用。
     
四环素类抗生素

     [制剂]
     二甲胺四环素:片剂,每片100 mg。
     [使用规范]
     (一)适应证的选择:用于敏感菌、衣原体、支原体、螺旋体、立克次体等引起的泌尿系、呼吸道、胆道、乳腺及皮肤软组织感染。
     口服:每日200mg,1次或分2次服。
     (二)用药途径:口服。
     (三)剂量及疗程:每日50mg或100mg即可致耳毒发生。
     (四)药物相互作用:据报道二甲胺四环素的耳毒作用发生率较高。与其他耳毒性药联用,可加重其耳毒作用。
     (五)监测手段:
     1.注意早期前庭中毒表现:眩晕、共济失调。停药可恢复。
     2.其他监测手段参阅氨基甙类抗生素。
     (一)用药时注意:
     1.服药时应采取坐位或立位,并多饮水,切勿卧床服药。
     2.8岁以下儿童禁用。
     3.肝肾功能不全者慎用。
     
其他抗生素

     盐酸万古霉素(Norvancomycin Hydrochloride) 
     [制剂]
     注射用粉针:每支0.4g或0.8g。
     [使用规范]
     (一)适应证的选择:主要用于耐甲氧苯青霉素的金黄色葡萄球菌所致全身各系统感染或难辨梭状芽胞杆菌所致的肠道感染和其他系统感染。
     1.口服(伪膜性肠炎):每次0.4g,每日4次;儿童酌减。
     2.静滴(菌血症、肺炎、心内膜炎等):每日0.8~1.6g,1次或分2次溶于适量溶液中。儿童参考用量:每12小时用10mg/kg。
     (二)孕妇、哺乳期妇女及老年患者(年龄65岁以上)禁用。
     (三) 用药途径:口服或静滴,每0.4g药物至少用l00 m1溶剂,静脉缓慢滴注。
     (四) 剂量及疗程:静滴>30mg/k g•d,口服>4g/d,疗程>5~10天,血药浓度>20~40ug/ml时,易发生中毒。
     (五)药物相互作用:
     1.禁与其他耳毒性药物合用,以免加重耳毒作用。
     2.与抗组胺药、布克利嗪、赛克利嗪(Cyelizine)、吩噻嗪、噻纯类、曲美苄安等合用时可掩盖其耳毒性症状。
     (六)监测手段:
    1.注意早期耳毒表现:与剂量相关的耳鸣和不可逆的听力损失。早期停药可使听力损失有所改善。
    2.其他监测手段参阅基甙类抗生素。
    3.血药浓度测定及肌酐清除率测定:治疗过程中必须临测血药浓度,尤其是须延长疗程或有肾功能减退、听力减退或耳聋病史患者。血药浓度不超过25~40 ug/m1,谷浓度不超过5~10 ug/ml。血药浓度高于60~80 ug/m1者为中毒范围。如不能测定血药浓度,应根据肌酐清除率调整剂量,肌酐清除率可按氨基甙类抗生素中所列公式计算。应按下表调整剂量
肌酐清除率umol/L 静脉滴注剂量 肌酐清除率umol/L 静脉滴注剂量
>118.10
73.81~118.10
参见成人用量每1~3天1g 59.23~73.81
<59.23
每3~7天1g
每7~14天1g

    4.治疗期间应定期检测尿液中蛋白管型,细胞数及测定尿相对密度等。
    (七) 用药时注意:
    1.有听力减退或有耳聋、肾功能减退史者禁用。
    2.万古霉素对组织有高度刺激性,本品只用于静脉滴注或经中心静脉导管输入,应尽量避免药液外漏,注意改变部位滴注。
    多粘菌素(Colistin,Sulfate)[制剂]
    片剂:每片25万或50万IU
    注射用粉针:每瓶500万IU(50mg)。
    [使用规范]
    (一) 适应证的选择:用于绿脓杆菌和大肠杆菌引起的感染,对磺胺和其他抗生素产生耐药性的痢疾杆菌感染。
    临床上儿童及婴儿革兰氏阴性杆菌所致感染(如绿脓杆菌及大肠杆菌感染)的首选药物,但对伤寒无效,细菌对本药耐药性发展很慢。
    1.口服:每日150~300万IU,分3次,饭前服。
    2.肌注:1.5~2.5万IU/kg•d,重症病人可增量至3万IU,分3~4次注射,日总量不得超过150万IU。
    3.静滴:50~100万IU/日,分2次,以2m1注射用水溶解后稀释于5%葡萄糖溶液100ml中滴注。
    4.鞘内注射(用于绿脓杆菌脑膜炎):每日5万IU/1 m1,3~4天后改为隔日1次,直到培养阴性、糖检验正常停药。
    (二) 用药途径:口服、肌注(50万IU溶于2m1溶剂中)和静滴(50万IU溶于5%葡萄糖液300~500m1中)均可。
    (三)剂量及疗程:每日总量>150万IU时易发生中毒。
     
第二章 耳毒性抗肿瘤药

    目前临床用于抗肿瘤的药物约40余种,其中许多药物损伤位听神经。最常见的耳毒性抗肿瘤药物有顺铂、卡铂、环硫铂、长春新碱、氮芥、硝基咪唑、博莱霉素、甲基苄肼、门冬酰胺酶、氟尿嘧啶(包括5-Fu、喃氟啶、双喃氟啶)、他莫昔芬、甲氨喋呤、放线菌素D及环磷酰胺。
    顺铂(顺氯铵铂Cisplatinum,CDDP)
    [制剂]
    注射剂:l0mg/支,20mg/支,30mg/支。
    [耳中毒特点]
    (一)中毒途径:快速大剂量冲击静脉注射。
    (二)听力损害特点:耳毒性主要是损伤耳蜗的外毛细胞,导致听力下降和耳鸣,听力损失先由高频开始,逐渐向中低频发展,且程度逐渐加重,直至听力完全损失。耳鸣可为一过性,耳毒性可逆程度与其损伤程度呈负相差,一般为双耳损伤,听力损失可部分或全部恢复。耳聋发生率为11%~91%,平均62%;耳鸣发生率为2%~36%,平均7%。顺铂引起前庭毒性者较少见。
    (三)个体差异:反复用药致高蓄积量,儿童或曾有内耳损害和肾功能衰竭的患者,以前或同时联用颅内放疗者,同时使用其他耳毒性药物者等,都易发生耳中毒。
    [使用规范]
    (一)适应证的选择:这是目前治疗头颈部及泌尿生殖系统恶性肿瘤的主要药物。
    1.抗肿瘤:
    (1)静滴:成人常用量10~20mg溶于200~300m1生理盐水中,每日或隔日1次,连用5次,休息3周再重复。
    (2)动脉注射:20~30mg溶于200ml生理盐水中,由插管推注,每日1次,5日为1疗程,间隔两周再重复。
    (3)腔内注射:每次100mg以适量生理盐水溶解,抽出腔内积液后注入。腹腔给药时,腹腔器官的药物浓度较静脉给药时高2.5~8倍。
    2.肿瘤放疗增敏:在放疗第l天使用,30mg溶于200ml生理盐水中,半小时静滴完,每周1次,共6~7次,可明显增加肿瘤对放射治疗的敏感性,并有控制肿瘤复发和抗转移作用。
    (二)用药途径:静滴为主要给药途径,还有其他特殊疗法。
    (三)剂量及疗程:顺铂的耳毒性与单次剂量大小、间隔时间、总剂量密切相关。短时间内每天给药浓度越高,剂量越大,对肿瘤的疗效越好,但毒副作用也越大,对听力的损害越严重,故应严格控制短时间内大剂量冲击给药。耳毒性多见于单次剂量超过30 mg、总剂量超过200mg者。

为一过性,耳毒性可逆程度与其损伤程度呈负相差,一般为双耳损伤,听力损失可部分或全部恢复。耳聋发生率为11%~91%,平均62%;耳鸣发生率为2%~36%,平均7%。顺铂引起前庭毒性者较少见。
    (三)个体差异:反复用药致高蓄积量,儿童或曾有内耳损害和肾功能衰竭的患者,以前或同时联用颅内放疗者,同时使用其他耳毒性药物者等,都易发生耳中毒。
    [使用规范]
    (一)适应证的选择:这是目前治疗头颈部及泌尿生殖系统恶性肿瘤的主要药物。
    1.抗肿瘤:
    (1)静滴:成人常用量10~20mg溶于200~300m1生理盐水中,每日或隔日1次,连用5次,休息3周再重复。
    (2)动脉注射:20~30mg溶于200ml生理盐水中,由插管推注,每日1次,5日为1疗程,间隔两周再重复。
    (3)腔内注射:每次100mg以适量生理盐水溶解,抽出腔内积液后注入。腹腔给药时,腹腔器官的药物浓度较静脉给药时高2.5~8倍。
    2.肿瘤放疗增敏:在放疗第l天使用,30mg溶于200ml生理盐水中,半小时静滴完,每周1次,共6~7次,可明显增加肿瘤对放射治疗的敏感性,并有控制肿瘤复发和抗转移作用。
    (二)用药途径:静滴为主要给药途径,还有其他特殊疗法。
    (三)剂量及疗程:顺铂的耳毒性与单次剂量大小、间隔时间、总剂量密切相关。短时间内每天给药浓度越高,剂量越大,对肿瘤的疗效越好,但毒副作用也越大,对听力的损害越严重,故应严格控制短时间内大剂量冲击给药。耳毒性多见于单次剂量超过30 mg、总剂量超过200mg者。

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